体重管理介入により、肥満の高齢者におけるDNAメチル化年齢の低下と機能年齢測定値の改善との関連が確認された

Weight management intervention identifies association of decreased DNA methylation age with improved functional age measures in older adults with obesity.

抄録

背景:

機能的能力の評価は、健康的な加齢を理解する上で重要な要素である。機能的能力の客観的指標には、握力、歩行速度、座位から立位までの時間、6分間歩行距離などがある。肥満の高齢者を対象とした減量臨床試験のサンプルを用いて、16人を対象にベースライン時と12週後における身体機能の変化とDNAメチル化に基づく生物学的年齢との関連を検討した。末梢血DNAメチル化をIllumina HumanMethylationEPICアレイで測定し（前後）、Hannum、Horvath、PhenoAgeのDNAメチル化年齢クロックを用いた。DNAメチル化年齢と握力、歩行速度、座位-立位、6分間歩行との関係を、年齢と性別で調整した線形回帰モデルで検証した。

BACKGROUND: Assessing functional ability is an important component of understanding healthy aging. Objective measures of functional ability include grip strength, gait speed, sit-to-stand time, and 6-min walk distance. Using samples from a weight loss clinical trial in older adults with obesity, we examined the association between changes in physical function and DNA-methylation-based biological age at baseline and 12 weeks in 16 individuals. Peripheral blood DNA methylation was measured (pre/post) with the Illumina HumanMethylationEPIC array and the Hannum, Horvath, and PhenoAge DNA methylation age clocks were used. Linear regression models adjusted for chronological age and sex tested the relationship between DNA methylation age and grip strength, gait speed, sit-to-stand, and 6-min walk.

結果:

参加者の平均体重減少は4.6kgで、DNAメチル化年齢はHannum、Horvath、PhenoAgeのDNAメチル化クロックを用いてそれぞれ0.8、1.1、0.5歳減少した。平均握力は3.2kg増加した。調整モデルでは、Hannumのメチル化年齢の低下は、握力の増加（β=-0.30、p=0.04）、歩行速度の増加（β=0.02、p=0.05）と有意に関連していた。同様に、PhenoAge時計によるメチル化年齢の低下は、歩行速度の有意な増加（β=0.02、p=0.04）と関連していた。Horvath DNAメチル化年齢の低下と身体機能能力の増加は有意な関連を示さなかった。

RESULTS: Participant mean weight loss was 4.6 kg, and DNA methylation age decreased 0.8, 1.1, and 0.5 years using the Hannum, Horvath, and PhenoAge DNA methylation clocks respectively. Mean grip strength increased 3.2 kg. Decreased Hannum methylation age was significantly associated with increased grip strength (β = -0.30, p = 0.04), and increased gait speed (β = 0.02, p = 0.05), in adjusted models. Similarly, decreased methylation age using the PhenoAge clock was associated with significantly increased gait speed (β = 0.02, p = 0.04). A decrease in Horvath DNA methylation age and increase in physical functional ability did not demonstrate a significant association.

結論:

DNAメチル化クロックを用いて観察された身体機能能力の増加と生物学的年齢の低下との関係は、高齢肥満成人の健康を改善するための介入アプローチを評価するためのDNAメチル化クロックの潜在的有用性を示している。

CONCLUSIONS: The observed relationship between increased physical functional ability and decreased biological age using DNA methylation clocks demonstrate the potential utility of DNA methylation clocks to assess interventional approaches to improve health in older obese adults.

試験登録:

米国国立老化研究所（NIA）、NCT03104192。投稿：2017年4月7日、https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104192。

TRIAL REGISTRATION: National Institute on Aging (NIA), NCT03104192. Posted April 7, 2017, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104192.