DNAメチル化に基づく年齢時計：年齢予測から年齢逆転へ

DNA methylation-based age clocks: From age prediction to age reversion.

抄録

加齢は、全生涯を通じて不可逆的に起こるものであり、生理的機能性の進行性低下と疾患脆弱性の亢進を特徴とする。多くの研究が、エピジェネティックな修飾、特にDNAメチル化（DNAm）が加齢や加齢関連疾患と相関することを示してきた。いくつかの研究では、特定のCpG部位のDNAmの加齢に伴う変化を用いて、年齢を予測することが試みられている。ここでは、DNAmの加齢変化を追跡した様々な研究を分類し、エピジェネティック年齢時計がどのように年代推定から寿命や健康寿命の指標へと進化したかを示す。また、様々な臨床症状や生活習慣因子に関して推定されたエピジェネティック年齢加速度の健康・疾病予測可能性についても述べる。明らかになった加齢に関連したエピジェネティックな変化を考慮し、老化時計をリセットするための有望な方法である最近の年齢再プログラミング戦略について議論する。

Aging as an irretrievable occurrence throughout the entire life is characterized by a progressive decline in physiological functionality and enhanced disease vulnerability. Numerous studies have demonstrated that epigenetic modifications, particularly DNA methylation (DNAm), correlate with aging and age-related diseases. Several investigations have attempted to predict chronological age using the age-related alterations in the DNAm of certain CpG sites. Here we categorize different studies that tracked the aging process in the DNAm landscape to show how epigenetic age clocks evolved from a chronological age estimator to an indicator of lifespan and healthspan. We also describe the health and disease predictive potential of estimated epigenetic age acceleration regarding different clinical conditions and lifestyle factors. Considering the revealed age-related epigenetic changes, the recent age-reprogramming strategies are discussed which are promising methods for resetting the aging clocks.