重篤なCOVID-19患者4名の二次感染に対する事前に最適化されたファージ療法

Pre-optimized phage therapy on secondary infection in four critical COVID-19 patients.

抄録

ファージ療法は，肺細菌感染症の治療において，抗生物質に代わる有望な治療法として認識されているが，コロナウイルス感染症2019（COVID-19）などのウイルスパンデミック時の二次的な細菌感染症の治療に使用した例は報告されていない。我々は、重症のCOVID-19および肺のカルバペネム耐性（CRAB）感染症で入院している4人の患者を登録し、ファージ療法を同情させた（10プラーク形成単位のファージを2回連続して投与した場合）。COVID-19に特化した集中治療室（ICU）で、気管支肺胞洗浄液または喀痰サンプルでCRABが陽性となった患者のうち、抗生物質による治療でCRAB感染が根絶できなかった患者全員が研究対象となりました。ファージ感受性試験の結果、これらの患者のCRAB株は同一のプロファイルであったが、事前に最適化された2種類のファージカクテルを投与することで、CRABの負担が軽減された。この結果は、COVID-19患者におけるCRABの二次感染に対する迅速な対応にファージが有効であることを示唆している。

Phage therapy is recognized as a promising alternative to antibiotics in treating pulmonary bacterial infections, however, its use has not been reported for treating secondary bacterial infections during virus pandemics such as coronavirus disease 2019 (COVID-19). We enrolled 4 patients hospitalized with critical COVID-19 and pulmonary carbapenem-resistant (CRAB) infections to compassionate phage therapy (at 2 successive doses of 10 plaque-forming unit phages). All patients in our COVID-19-specific intensive care unit (ICU) with CRAB positive in bronchoalveolar lavage fluid or sputum samples were eligible for study inclusion if antibiotic treatment failed to eradicate their CRAB infections. While phage susceptibility testing revealed an identical profile of CRAB strains from these patients, treatment with a pre-optimized 2-phage cocktail was associated with reduced CRAB burdens. Our results suggest the potential of phages on rapid responses to secondary CRAB outbreak in COVID-19 patients.