酵素補充療法を受けているファブリー病患者のスペインのコホートにおける転帰の予測因子

Predictors of outcome in a Spanish cohort of patients with Fabry disease on enzyme replacement therapy.

• Marian Goicoechea
• Francisco Gomez-Preciado
• Silvia Benito
• Joan Jorras
• Roser Torra
• Ana Huerta
• Alejandra Restrepo
• Jessica Ugalde
• Daniela Estefania Astudillo
• Irene Agraz
• Manuel Lopez-Mendoza
• Gabriel de Arriba
• Elena Corchete
• Borja Quiroga
• Maria Jose Gutierrez
• Maria Luisa Martin-Conde
• Vanessa Lopes
• Carmela Ramos
• Irene Mendez
• Mercedes Cao
• Fernando Dominguez
• Alberto Ortiz

抄録

ファブリー病は，酵素補充療法（ERT）によって治療できる可能性があるが，慢性腎臓病（CKD）が治療効果に及ぼす影響はいまだに不明である。本研究の目的は、ERTを受けている患者の臨床イベントの発生率と予測因子を分析することであった。

Fabry disease may be treated by enzyme replacement therapy (ERT), but the impact of chronic kidney disease (CKD) on the response to therapy remains unclear. The aim of the present study was to analyse the incidence and predictors of clinical events in patients on ERT.

研究デザイン:

ファブリー病と診断され、ERTで治療を受けた患者の多施設共同レトロスペクティブ観察分析。主要評価項目は，60ヵ月（24～120日）の追跡期間中に発生した最初の腎，神経，心疾患のイベントまたは死亡であった。

STUDY DESIGN: Multicentre retrospective observational analysis of patients diagnosed and treated with ERT for Fabry disease. The primary outcome was the first renal, neurological or cardiological events or death during a follow-up of 60 months (24-120).

結果:

69名の患者（男性42名、女性27名、平均年齢44.6±13.7歳）では、追跡終了時にeGFRと左心室中隔厚さは安定しており、尿中アルブミン：クレアチニン比は低下する傾向にあったが、この低下はアガルシダーゼβ（242～128mg/g（p=0.05））を投与している患者でのみ有意に近づいた。追跡調査終了時に、21名（30％）の患者が偶発的な臨床イベントを経験しました。その内訳は、腎臓疾患が6件、神経疾患が2件、心臓疾患が13件（うち死亡3件）でした。イベントの発生頻度は、ベースラインのeGFRが60ml/min/1.73m以上の患者で高く（log Rank 12.423、p=0.001）、この傾向は、腎イベントを除いても（log Rank 4.086、p=0.043）、男性でも女性でも変わらず有意であったという。ベースラインのeGFRの低下は、さまざまなCoxモデルにおいて、臨床イベントのリスクを3～7倍増加させることに関連していた。

RESULTS: In 69 patients (42 males, 27 females, mean age 44.6±13.7 years), at the end of follow-up, eGFR and the left ventricular septum thickness remained stable and the urinary albumin: creatinine ratio tended to decrease, but this decrease only approached significance in patients on agalsidase-beta (242-128mg/g (p=0.05). At the end of follow-up, 21 (30%) patients had suffered an incident clinical event: 6 renal, 2 neurological and 13 cardiological (including 3 deaths). Events were more frequent in patients with baseline eGFR≤60ml/min/1.73m (log Rank 12.423, p=0.001), and this remained significant even after excluding incident renal events (log Rank 4.086, p=0.043) and in males and in females. Lower baseline eGFR was associated with a 3- to 7-fold increase the risk of clinical events in different Cox models.

結論:

ERT開始時のGFRは、男性でも女性でも、臨床イベントの主な予測因子であり、CKD発症前にERTを開始することが、より良い転帰につながることを示唆している。

CONCLUSIONS: GFR at the initiation of ERT is the main predictor of clinical events, both in males and in females, suggesting that start of ERT prior to the development of CKD is associated with better outcomes.

Copyright © 2021. Published by Elsevier España, S.L.U.