パゾパニブとパクリタキセルによる血管肉腫の治療：ドイツ学際的肉腫グループ（GISG-06）のEVA（血管肉腫におけるヴォトリエントの評価）第II相試験の結果

Treatment of Angiosarcoma with Pazopanib and Paclitaxel: Results of the EVA (Evaluation of Votrient in Angiosarcoma) Phase II Trial of the German Interdisciplinary Sarcoma Group (GISG-06).

抄録

進行血管肉腫（AS）に対するパクリタキセルとパゾパニブ併用療法の有効性と毒性を評価することを目的とした。主要エンドポイントは、6ヵ月時点の無増悪生存（PFS）率（PFSR6）であった。PFSR6を55％以上検出するために44人の患者を登録する予定であったが、最初の14人について中間無効性解析を行った。本試験は、6/14例が6ヵ月間無増悪という所定の中間目標を達成しなかった。この知見が得られた時点で、2014年7月から2016年4月までに26人の患者が登録されており、12人の患者のオーバーランとなった。追跡期間中央値9.5（IQR7.7-15.4）ヵ月後のPFSR6は46％であった。完全奏効は2例、部分奏効は7例であった。表在性AS患者は臓器性AS患者と比較して、PFSR6（61％対13％、=0.0247）およびPFS（11.3ヵ月対2.7ヵ月、<0.0001）が有意に高かった。全コホートにおける全生存期間の中央値は21.6ヵ月であった。薬剤に関連した重篤な副作用は、致死的な肝不全を含む5例で合計10件報告された。本研究は主要評価項目を達成しなかったが、表在性AS患者におけるPFS中央値は11.6ヵ月であり、有望であると思われる。最近の報告を考慮すると、今後の研究では、VEGFRおよび免疫チェックポイント阻害薬とパクリタキセルの併用または非併用療法の安全性と有効性を無作為化マルチアームで評価すべきである。

We aimed to evaluate the efficacy and toxicity of paclitaxel combined with pazopanib in advanced angiosarcoma (AS). The primary end point was progression-free survival (PFS) rate at six months (PFSR6). Planned accrual was 44 patients in order to detect a PFSR6 of >55%, with an interim futility analysis of the first 14 patients. The study did not meet its predetermined interim target of 6/14 patients progression-free at 6 months. At the time of this finding, 26 patients had been enrolled between July 2014 and April 2016, resulting in an overrunning of 12 patients. After a median follow-up of 9.5 (IQR 7.7-15.4) months, PFSR6 amounted to 46%. Two patients had a complete and seven patients a partial response. Patients with superficial AS had a significantly higher PFSR6 (61% vs. 13%, = 0.0247) and PFS (11.3 vs. 2.7 months, < 0.0001) compared to patients with visceral AS. The median overall survival in the entire cohort was 21.6 months. A total of 10 drug-related serious adverse effects were reported in 5 patients, including a fatal hepatic failure. Although our study did not meet its primary endpoint, the median PFS of 11.6 months in patients with superficial AS appears to be promising. Taking recent reports into consideration, future studies should evaluate the safety and efficacy of VEGFR and immune checkpoint inhibitors with or without paclitaxel in a randomized, multiarm setting.