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希少遺伝子疾患における家族遺伝学的検査の利点と課題-ファブリー病からの教訓
The benefits and challenges of family genetic testing in rare genetic diseases-lessons from Fabry disease.
PMID: 33835733 DOI: 10.1002/mgg3.1666.
抄録
背景:
希少遺伝子疾患と新たに診断された患者の家族遺伝学的検査は、家族の早期診断を向上させ、利用可能な場合には患者が疾患に特異的な治療を受けられるようにする。ファブリー病は、GLAの病原性変異によって引き起こされるX連鎖性のリソソーム蓄積障害であり、末期腎不全、不整脈、脳卒中を引き起こす可能性がある。疾患の希少性と初期症状の非特異性のため、診断の遅れがよく見られます。新生児スクリーニングや、リスクのある集団（例：肥大型心筋症や診断されていない腎症の患者）のスクリーニングにより、ファブリー病の患者を特定することができます。また、家族を対象としたカスケード・ジェノタイピングにより、より多くのファブリー病患者が発見される可能性があり、多くの場合、他の方法で診断されたよりも若い年齢で発見されます。
BACKGROUND: Family genetic testing of patients newly diagnosed with a rare genetic disease can improve early diagnosis of family members, allowing patients to receive disease-specific therapies when available. Fabry disease, an X-linked lysosomal storage disorder caused by pathogenic variants in GLA, can lead to end-stage renal disease, cardiac arrhythmias, and stroke. Diagnostic delays are common due to the rarity of the disease and non-specificity of early symptoms. Newborn screening and screening of at-risk populations, (e.g., patients with hypertrophic cardiomyopathy or undiagnosed nephropathies) can identify individuals with Fabry disease. Subsequent cascade genotyping of family members may disclose a greater number of affected individuals, often at younger age than they would have been diagnosed otherwise.
方法は以下の通りです。:
ファブリー病の家族遺伝学的検査に関するすべての文献を検索し，これらのデータ，家族遺伝学的検査に関する専門家自身の経験，そしてこの種のスクリーニングに対する各国の障壁について議論した．
METHODS: We conducted a literature search to identify all published data on family genetic testing for Fabry disease, and discussed these data, experts' own experiences with family genetic testing, and the barriers to this type of screening that are present in their respective countries.
結果:
国によっては、家族遺伝学的検査の実施を困難にしている潜在的な障壁がある。これらには、関連する費用やその重要性に対する認識の低さ、文化的・社会的な問題が含まれる。地域的には、人口の教育水準、国の地理的・インフラ的条件、医用遺伝学者の不足などが障壁となっている。
RESULTS: There are potential barriers that make implementation of family genetic testing challenging in some countries. These include associated costs and low awareness of its importance, and cultural and societal issues. Regionally, there are barriers associated with population educational levels, national geography and infrastructures, and a lack of medical geneticists.
おわりに:
この総説では、ファブリー病の国際的な専門家グループの世界的な経験が、希少遺伝病に罹患した患者の家族遺伝学的検査で直面する問題を浮き彫りにしている。
CONCLUSION: In this review, the worldwide experience of an international group of experts of Fabry disease highlights the issues faced in the family genetic testing of patients affected with rare genetic diseases.
© 2021 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals LLC.