アガルシダーゼβ投与は古典的ファブリー病患者の推定糸球体濾過量の低下を遅らせる：個別患者データのメタ解析による結果

Agalsidase beta treatment slows estimated glomerular filtration rate loss in classic Fabry disease patients: results from an individual patient data meta-analysis.

• Alberto Ortiz
• Steve Kanters
• Alaa Hamed
• Pronabesh DasMahapatra
• Eugene Poggio
• Manish Maski
• Mario Aguiar
• Elvira Ponce
• Jeroen P Jansen
• Dieter Ayers
• Rachel Goldgrub
• Robert J Desnick

抄録

背景:

ファブリー病は希少なX連鎖性遺伝病で、古典的表現型の患者さんが治療を受けないと、しばしば末期の腎臓病に進行します。本メタ分析では、患者個人レベルのデータという広範なエビデンスを用いて、古典的表現型における推定糸球体濾過量（eGFR）の低下に対するアガルシダーゼβの効果を検討した。

Background: Fabry disease is a rare, X-linked genetic disorder that, if untreated in patients with the Classic phenotype, often progresses to end-stage kidney disease. This meta-analysis determined the effect of agalsidase beta on loss of estimated glomerular filtration rate (eGFR) in the Classic phenotype using an expansive evidence base of individual patient-level data.

方法:

エビデンスベースには、サノフィ-ジェンザイム社の4つの研究と、システマティックな文献レビューによる6つの研究が含まれる。これらの研究は、アガルシダーゼベータの第3相および第4相試験で適格基準を満たした古典的ファブリー患者に限定され、315名の患者（161名が治療を受けた）が含まれています。まず、各患者のeGFRの年間変化を線形回帰でモデル化し、得られた年間eGFRの傾きを治療法と共変量でモデル化するために、分位点回帰を用いた。これらの結果をもとに、アガルシダーゼβ治療群と非治療群の年換算eGFR変化量の中央値を推定した。

Methods: The evidence base included four Sanofi-Genzyme studies and six studies from a systematic literature review. These were restricted to Classic Fabry patients meeting the eligibility criteria from Phases III and IV agalsidase beta trials, including 315 patients (161 treated). Linear regression was first used to model annual change in eGFR for each patient and the resulting annualized eGFR slopes were modelled with treatment and covariates using quantile regression. These results were then used to estimate median annualized eGFR change in agalsidase beta treated versus untreated groups.

結果:

治療群間の不均衡は、ベースラインの年齢、性別、蛋白尿で認められたが、レニン・アンジオテンシン系遮断薬の使用では認められなかった。調整後のモデルでは、治療を受けた患者（アガルシダーゼ・ベータ）は、同等の非治療患者に比べて、eGFR低下の中央値が遅かった[2.46mL/min/1.73m/year slower; 95% confidence interval (CI) 0.63-4.29; P=0.0087]。治療を受けたクラシックの男性では、eGFRの低下の中央値が2.64mL/min/1.73m/year遅くなりました（95%信頼区間0.53～4.78、P=0.0141）。

Results: Imbalances across treatment groups were found in baseline age, sex and proteinuria, but not in the use of renin-angiotensin system blockers. The adjusted model suggests that treated (agalsidase beta) patients experienced a slower median eGFR decrease [2.46 mL/min/1.73 m/year slower; 95% confidence interval (CI) 0.63-4.29; P = 0.0087] than comparable untreated patients. The median eGFR decrease was 2.64 mL/min/1.73 m/year slower (95% CI 0.53-4.78; P = 0.0141) in treated Classic males.

結論:

広範なエビデンスと強固なモデリング手法を用いて、これらのデータは、古典的な表現型を持つアガルシダーゼベータ治療を受けた患者は、未治療の患者よりも腎機能を維持できることを示している。

Conclusions: Using an expansive evidence base and robust modelling approach, these data indicate that agalsidase beta-treated patients with the Classic phenotype conserve their renal function better than untreated patients.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA.