食事とライフスタイルの介入によるエピジェネティック老化の逆転の可能性：パイロット無作為化臨床試験

Potential reversal of epigenetic age using a diet and lifestyle intervention: a pilot randomized clinical trial.

抄録

生物学的老化を遅らせ、健康寿命を延長させる手立ては、高齢化社会の社会的コストや医療コストを考慮すると、興味深いものである。ここでは、50〜72歳の健康な成人男性43人を対象に行った無作為化対照臨床試験について報告する。8週間の治療プログラムには、食事、睡眠、運動、リラクゼーションの指導、プロバイオティクスと植物栄養素のサプリメントが含まれた。対照群には介入は行われなかった。イルミナメチル化エピックアレイを用いて唾液サンプルのゲノムワイドDNAメチル化解析を行い、オンラインのHorvath DNAmAge clock（2013年）を用いてDNAmAgeを算出した。食事療法とライフスタイル療法は、対照群と比較してDNAmAgeの3.23年の減少と関連していた（p=0.018）。治療グループのDNAmAgeは、プログラム終了時までに、開始時の同じ人と比べて平均1.96歳減少し、有意に強い傾向が見られた（p=0.066）。血中バイオマーカーの変化は、平均血清5-メチルテトラヒドロ葉酸（+15％、p=0.004）と平均トリグリセリド（-25％、p=0.009）で有意であった。我々の知る限り、これは、特定の食事と生活習慣への介入が、健康な成人男性におけるHorvath DNAmAge（2013）のエピジェネティック老化を逆転させる可能性を示唆する最初のランダム化比較試験である。これらの知見を確認するためには、より大規模で長期間の臨床試験が必要であり、また他のヒト集団における調査も必要である。

Manipulations to slow biological aging and extend healthspan are of interest given the societal and healthcare costs of our aging population. Herein we report on a randomized controlled clinical trial conducted among 43 healthy adult males between the ages of 50-72. The 8-week treatment program included diet, sleep, exercise and relaxation guidance, and supplemental probiotics and phytonutrients. The control group received no intervention. Genome-wide DNA methylation analysis was conducted on saliva samples using the Illumina Methylation Epic Array and DNAmAge was calculated using the online Horvath DNAmAge clock (2013). The diet and lifestyle treatment was associated with a 3.23 years decrease in DNAmAge compared with controls (p=0.018). DNAmAge of those in the treatment group decreased by an average 1.96 years by the end of the program compared to the same individuals at the beginning with a strong trend towards significance (p=0.066). Changes in blood biomarkers were significant for mean serum 5-methyltetrahydrofolate (+15%, p=0.004) and mean triglycerides (-25%, p=0.009). To our knowledge, this is the first randomized controlled study to suggest that specific diet and lifestyle interventions may reverse Horvath DNAmAge (2013) epigenetic aging in healthy adult males. Larger-scale and longer duration clinical trials are needed to confirm these findings, as well as investigation in other human populations.