ファブリー病のバイオマーカー。臨床診断とフォローアップへの意味

Biomarkers in Fabry Disease. Implications for Clinical Diagnosis and Follow-up.

• Clara Carnicer-Cáceres
• Jose Antonio Arranz-Amo
• Cristina Cea-Arestin
• Maria Camprodon-Gomez
• David Moreno-Martinez
• Sara Lucas-Del-Pozo
• Marc Moltó-Abad
• Ariadna Tigri-Santiña
• Irene Agraz-Pamplona
• Jose F Rodriguez-Palomares
• Jorge Hernández-Vara
• Mar Armengol-Bellapart
• Mireia Del-Toro-Riera
• Guillem Pintos-Morell

抄録

ファブリー病は、GLA遺伝子の変異によりライソゾームにおけるα-ガラクトシダーゼAの活性が低下し、さまざまな組織にグロボトリアオシルセラミドやその他の誘導体が徐々に蓄積されることで生じるライソゾーム貯蔵疾患である。基質の蓄積は、複数のメディエーターが関与する様々な発症メカニズムを促進し、主に腎臓、心臓、神経系などの多臓器に病変を誘発し、その結果、本疾患の臨床症状が現れます。酵素補充療法は、主に早期に開始した場合、疾患の進行を遅らせることができることが示されました。しかし、初期段階での診断は、特に非古典的な表現型を持つ患者においては、臨床上の課題となっており、このため、疾患の検出や進展の予測に役立つバイオマーカーの探索が求められています。ここでは、潜在的なバイオマーカーとして研究され、臨床現場に容易に取り入れることができる、さまざまな発症メカニズムに関与するメディエーターについて検討した。蓄積されたバイオマーカーの中には、この病気の非古典的な形態を検出するのに有用であると思われるものがあり、女性患者の診断を改善する可能性さえある。このようなバイオマーカーをいくつかの反応バイオマーカーと組み合わせることで、臓器障害の早期発見に役立つ可能性があります。いくつかのバイオマーカーを臨床に取り入れることで、現在確立されている診断マーカーで得られるものよりも検出能力が高まり、病気の進行や予後に関するより多くの情報が得られる可能性があります。

Fabry disease (FD) is a lysosomal storage disorder caused by deficient alpha-galactosidase A activity in the lysosome due to mutations in the GLA gene, resulting in gradual accumulation of globotriaosylceramide and other derivatives in different tissues. Substrate accumulation promotes different pathogenic mechanisms in which several mediators could be implicated, inducing multiorgan lesions, mainly in the kidney, heart and nervous system, resulting in clinical manifestations of the disease. Enzyme replacement therapy was shown to delay disease progression, mainly if initiated early. However, a diagnosis in the early stages represents a clinical challenge, especially in patients with a non-classic phenotype, which prompts the search for biomarkers that help detect and predict the evolution of the disease. We have reviewed the mediators involved in different pathogenic mechanisms that were studied as potential biomarkers and can be easily incorporated into clinical practice. Some accumulation biomarkers seem to be useful to detect non-classic forms of the disease and could even improve diagnosis of female patients. The combination of such biomarkers with some response biomarkers, may be useful for early detection of organ injury. The incorporation of some biomarkers into clinical practice may increase the capacity of detection compared to that currently obtained with the established diagnostic markers and provide more information on the progression and prognosis of the disease.