X-Linked Parkinsonism。表現型と遺伝的異質性

X-Linked Parkinsonism: Phenotypic and Genetic Heterogeneity.

• Giulia Di Lazzaro
• Francesca Magrinelli
• Carlos Estevez-Fraga
• Enza M Valente
• Antonio Pisani
• Kailash P Bhatia

抄録

X連鎖性パーキンソン病は、主に劣性遺伝するため男性に多く見られる、まれな異質な疾患であると言われています。最近の研究では、パーキンソン病に様々な神経学的および非神経学的徴候が関連する疾患のスペクトルを含む、複雑な背景が明らかになってきた。特に、小児期に発症し、てんかんや認知機能障害を伴う脳症は最も一般的な特徴です。その遺伝的基盤もまた不均一で、多くの原因遺伝子と、「古典的な」コーディングバリアントからイントロン・リピート・エクスパンションまで、さまざまな変異タイプが存在します。この総説では、最も関連性の高いX連鎖パーキンソン症候群、すなわち、X連鎖ジストニア・パーキンソン症（XDP、Lubag病）、脆弱性X関連振戦・失調症候群（FXTAS）の表現型と遺伝的スペクトルについて最新の情報を提供します。βプロペラ蛋白質関連神経変性症（BPAN、NBIA/PARK-WDR45）、ファブリー病、ワイズマン症候群、メチルCpG結合蛋白質2（MeCP2）スペクトラム症、ホスホグリセリン酸キナーゼ1欠損症候群（PGK1）、X連鎖パーキンソニズム・痙縮症（XPDS）などです。文献に報告されているすべての臨床的および放射線学的特徴をレビューしました。てんかんは、パーキンソンニズムよりも数年早く発症することがあります。また、動作時振戦は、運動性-硬直性パーキンソンニズムとともに共通の特徴です。また、遺伝的背景とその病態生理学的な意味合いにも焦点を当てています。これらの疾患の病因は、明確な代謝異常（PGK1）から、非特異的なリソソーム機能異常（XPDS）や小胞輸送変化（ワイズマン症候群）まで多岐にわたる。しかし、それ以外のケースでは、いまだに定義が不十分です。X連鎖性パーキンソニズムの表現型と遺伝子の異質性を認識することは、診断、管理、遺伝カウンセリングに重要な意味を持つ。 © 2021 The Authors.Movement Disorders』は、国際パーキンソン病・運動障害学会を代表してWiley Periodicals LLCから出版されています。

X-linked parkinsonism encompasses rare heterogeneous disorders mainly inherited as a recessive trait, therefore being more prevalent in males. Recent developments have revealed a complex underlying panorama, including a spectrum of disorders in which parkinsonism is variably associated with additional neurological and non-neurological signs. In particular, a childhood-onset encephalopathy with epilepsy and/or cognitive disability is the most common feature. Their genetic basis is also heterogeneous, with many causative genes and different mutation types ranging from "classical" coding variants to intronic repeat expansions. In this review, we provide an updated overview of the phenotypic and genetic spectrum of the most relevant X-linked parkinsonian syndromes, namely X-linked dystonia-parkinsonism (XDP, Lubag disease), fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS), beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN, NBIA/PARK-WDR45), Fabry disease, Waisman syndrome, methyl CpG-binding protein 2 (MeCP2) spectrum disorder, phosphoglycerate kinase-1 deficiency syndrome (PGK1) and X-linked parkinsonism and spasticity (XPDS). All clinical and radiological features reported in the literature have been reviewed. Epilepsy occasionally represents the symptom of onset, predating parkinsonism even by a few years; action tremor is another common feature along with akinetic-rigid parkinsonism. A focus on the genetic background and its pathophysiological implications is provided. The pathogenesis of these disorders ranges from well-defined metabolic alterations (PGK1) to non-specific lysosomal dysfunctions (XPDS) and vesicular trafficking alterations (Waisman syndrome). However, in other cases it still remains poorly defined. Recognition of the phenotypic and genetic heterogeneity of X-linked parkinsonism has important implications for diagnosis, management, and genetic counseling. © 2021 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

© 2021 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.