ファブリー病：診断と心臓症状の管理に関する総説

Narrative review on Morbus Fabry: diagnosis and management of cardiac manifestations.

抄録

ファブリー病（FD）は、AGAL-A遺伝子の病原性変異体によって引き起こされるα-ガラクトシダーゼA（AGAL-A）酵素活性の低下または検出不能によるX連鎖性のライソゾーム貯蔵障害である（）。グロボトリアオシルセラミド(Gb)およびグロボトリアオシルスフィンゴシン(lysoGb)の広範な進行性蓄積により、組織および臓器に変化が起こる。FDの古典型は、皮膚（血管角化腫）、神経（末梢神経障害、早発性脳卒中）、腎（蛋白尿、腎不全）および心臓の病変を伴う多系統型である。遅発型では心臓に限局することもある。本総説の目的は、FDの心臓症状および標的治療の効果に関する現在の知見を要約することである。心病変は進行性の肥大、線維化、不整脈、心不全、心臓突然死（SCD）を特徴とする。標的治療は酵素補充療法（ERT）に基づいている。最近、低分子シャペロンであるミガラスタットが、従順なGLA遺伝子変異を有する患者に使用できるようになった。心臓合併症の管理には複雑なアプローチが必要である。いくつかの方法は標準的な臨床ガイドラインとは異なる。β遮断薬は徐脈の危険性があるため慎重に使用し、アミオダロンは可能であれば避け、心房細動の最初の出現から抗凝固療法を行うべきである。ファブリー心筋症では、SCD計算機は不適切である。患者を早期に発見し、適時に治療を開始するためには、FD症状を認識することが不可欠である。

Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder due to reduced or undetectable α-galactosidase A (AGAL-A) enzyme activity caused by pathogenic variants in the AGAL-A gene (). Tissue and organ changes are caused by widespread progressive accumulation of globotriaosylceramide (Gb) and globotriaosylsphingosine (lysoGb). The classical form of FD is multisystemic with cutaneous (angiokeratomas), neurological (peripheral neuropathy, premature stroke), renal (proteinuria and renal insufficiency), and cardiac involvement. Later onset variants may be limited to the heart. The objective of this review is to summarize the current knowledge on cardiac manifestations of FD and effects of targeted therapy. Cardiac involvement is characterized by progressive hypertrophy, fibrosis, arrhythmias, heart failure and sudden cardiac death (SCD). Targeted therapy is based on enzyme replacement therapy (ERT). Recently, small molecular chaperone, migalastat, became available for patients carrying amenable pathogenic GLA variants. The management of cardiac complications requires a complex approach. Several measures differ from standard clinical guidelines. Betablockers should be used with caution due to bradycardia risk, amiodarone avoided if possible, and anticoagulation used from the first appearance of atrial fibrillation. In Fabry cardiomyopathy SCD calculators are inappropriate. The awareness of FD manifestations is essential for early identification of patients and timely treatment initiation.