ファブリー病の現在の治療法と実験的治療法

Current and experimental therapeutics for Fabry disease.

• Vanessa Castelli
• Cosimo Andrea Stamerra
• Michele d'Angelo
• Annamaria Cimini
• Claudio Ferri

抄録

ファブリー病（またはアンダーソン・ファブリー病）は、男性と女性の両方が罹患する稀な汎民族性疾患です。ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼAをコードするGLA遺伝子の変異によって引き起こされる、糖脂質代謝に影響を及ぼすX連鎖性のライソゾーム蓄積性疾患です。ファブリー病（FD）は、通常18歳以前に発症し、残存酵素活性を持たない男性に多く見られる重篤な古典的表現型と、通常18歳以上で発症する軽度の非古典的（晩発性）表現型に分類されます。腎不全、心血管障害、神経障害などの多因子性合併症が見られます。この総説では、既存の治療法で行われた臨床試験を簡単に報告した後、本疾患のin vitroおよびin vivoの実験モデルに焦点を当て、既存の治療法を改善し、この希少疾患のメカニズムを理解する上での関連性を強調します。現在利用可能なin vivoおよびin vitroのモデルは、FDの病因および基礎的なメカニズムをよりよく理解するのに役立ち、その結果、既存の治療法を最適化したり、新しい選択肢を開発したりすることができます。

Fabry (or Anderson-Fabry) is a rare pan-ethnic disease affecting males and females. Fabry is an X-linked lysosomal storage disease, affecting glycosphingolipid metabolism, that is caused by mutations of the GLA gene that codes for α-galactosidase A. Fabry disease (FD) can be classified into a severe, classical phenotype, most often seen in men with no residual enzyme activity, that usually appear before 18 years and a usually milder, non-classical (later-onset) phenotype that usually appear above 18 years. Affected patients show multifactorial complications, including renal failure, cardiovascular problems, and neuropathy. In this review, we briefly report the clinical trials so far performed with the available therapies, and then we focus on the in vitro and the in vivo experimental models of the disease, to highlight the relevance in improving the existing therapeutics and understand the mechanism of this rare disorder. Current available in vivo and in vitro models can assist in better comprehension of the pathogenesis and underlying mechanisms of FD, thus the existing therapeutic approaches can be optimized, and new options can be developed.

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