片頭痛発作時に開始されたEptinezumab静注とプラセボの頭痛の痛みおよび最も煩わしい症状に対する効果。無作為化臨床試験

Effects of Intravenous Eptinezumab vs Placebo on Headache Pain and Most Bothersome Symptom When Initiated During a Migraine Attack: A Randomized Clinical Trial.

• Paul K Winner
• Peter McAllister
• George Chakhava
• Jessica Ailani
• Anders Ettrup
• Mette Krog Josiassen
• Annika Lindsten
• Lahar Mehta
• Roger Cady

抄録

重要性:

抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド抗体であるEptinezumabの静脈内投与は、成人の片頭痛予防に承認されている。輸液後1日目に予防効果が発現することが確認されている。

Importance: Intravenous eptinezumab, an anti-calcitonin gene-related peptide antibody, is approved for migraine prevention in adults. It has established onset of preventive efficacy on day 1 after infusion.

目的:

片頭痛発作時に投与を開始した場合の有効性および有害事象を評価する。

Objective: To evaluate the efficacy of and adverse events related to eptinezumab when initiated during a migraine attack.

デザイン、設定、参加者:

2019年11月4日から2020年7月8日まで、米国およびジョージア州の国の47施設で実施された第3相多施設並行群、二重盲検無作為化プラセボ対照試験。片頭痛の1年以上の既往歴があり，スクリーニング前の3カ月間に1カ月あたり4～15日の片頭痛があった参加者（18～75歳）を対象に，中等度から重度の片頭痛の発作時に治療を行った。

Design, Setting, and Participants: Phase 3, multicenter, parallel-group, double-blind, randomized, placebo-controlled trial conducted from November 4, 2019, to July 8, 2020, at 47 sites in the United States and the country of Georgia. Participants (aged 18-75 years) with a greater than 1-year history of migraine and migraine on 4 to 15 days per month in the 3 months prior to screening were treated during a moderate to severe migraine attack.

介入方法:

Eptinezumab 100 mg（n=238）またはプラセボ（n=242）を、対象となる中等度から重度の片頭痛の発症後1～6時間以内に静脈内投与した。

Interventions: Eptinezumab, 100 mg (n = 238), or placebo (n = 242), administered intravenously within 1 to 6 hours of onset of a qualifying moderate to severe migraine.

主要評価項目と測定方法:

共同主要評価項目は、頭痛の痛みがなくなるまでの時間と、最も煩わしい症状（吐き気、羞恥心、羞恥心）がなくなるまでの時間でした。主要な副次評価項目は、点滴開始後2時間での頭痛の痛みの消失と最も煩わしい症状の消失であった。その他の副次的評価項目は、4時間後の頭痛の痛みの消失と最も煩わしい症状の消失、および24時間以内のレスキュー薬の使用でした。

Main Outcomes and Measures: Co-primary efficacy end points were time to headache pain freedom and time to absence of most bothersome symptom (nausea, photophobia, or phonophobia). Key secondary end points were headache pain freedom and absence of most bothersome symptom at 2 hours after start of infusion. Additional secondary end points were headache pain freedom and absence of most bothersome symptom at 4 hours and use of rescue medication within 24 hours.

結果:

無作為に割り付けられ、治療を受けた480名の患者（平均年齢44歳、84％が女性）のうち、476名が試験を完了した。eptinezumabとプラセボをそれぞれ投与した患者は、統計学的に有意に早く、頭痛の痛みの消失（中央値、4時間対9時間、ハザード比、1.54[P<.001]）および最も煩わしい症状の消失（中央値、2時間対3時間、ハザード比、1.75[P<.001]）を達成した。点滴後 2 時間の時点で，頭痛の痛みがなくなったのは，エプティネズマブ群で 23.5%，プラセボ群で 12.0%であった（群間差，11.6% [95% CI, 4.78%-18.31%]; オッズ比，2.27 [95% CI, 1.39-3.72]; P<.001）、最も気になる症状がなかったのは55.5%と35.8%であった（グループ間の差、19.6% [95% CI, 10.87%-28.39%]; オッズ比、2.25 [95% CI, 1.55-3.25]; P<.001）。この結果は，注入後4時間経過しても統計的に有意であった．24 時間以内にレスキュー薬を使用した患者は，プラセボ群に比べて統計的に有意に少なかった（それぞれ 31.5%対 59.9%；群間差：-28.4% [95% CI, -36.95%～-19.86%]；オッズ比 0.31 [95% CI, 0.21-0.45]；P<.001）。治療上の緊急有害事象は，エプティネスマブ群の 10.9%とプラセボ群の 10.3%に発生し，最も多かったのは過敏症であった（エプティネスマブ群 2.1%，プラセボ群 0%）．治療上の緊急性のある重篤な有害事象は発生しなかった。

Results: Of 480 randomized and treated patients (mean age, 44 years; 84% female), 476 completed the study. Patients treated with eptinezumab vs placebo, respectively, achieved statistically significantly faster headache pain freedom (median, 4 hours vs 9 hours; hazard ratio, 1.54 [P < .001]) and absence of most bothersome symptom (median, 2 hours vs 3 hours; hazard ratio, 1.75 [P < .001]). At 2 hours after infusion, in the respective eptinezumab and placebo groups, headache pain freedom was achieved by 23.5% and 12.0% (between-group difference, 11.6% [95% CI, 4.78%-18.31%]; odds ratio, 2.27 [95% CI, 1.39-3.72]; P < .001) and absence of most bothersome symptom by 55.5% and 35.8% (between-group difference, 19.6% [95% CI, 10.87%-28.39%]; odds ratio, 2.25 [95% CI, 1.55-3.25]; P < .001). Results remained statistically significant at 4 hours after infusion. Statistically significantly fewer eptinezumab-treated patients used rescue medication within 24 hours than did placebo patients (31.5% vs 59.9%, respectively; between-group difference, -28.4% [95% CI, -36.95% to -19.86%]; odds ratio, 0.31 [95% CI, 0.21-0.45]; P < .001). Treatment-emergent adverse events occurred in 10.9% of the eptinezumab group and 10.3% of the placebo group; the most common was hypersensitivity (eptinezumab, 2.1%; placebo, 0%). No treatment-emergent serious adverse events occurred.

結論および関連性:

中等度から重度の片頭痛発作を経験した予防的片頭痛治療の対象患者において、eptinezumabの静脈内投与は、プラセボと比較して、頭痛および症状の消失までの時間を短縮した。片頭痛発作中にeptinezumabを投与することの可能性や，他の治療法との比較については，今後の課題である。

Conclusions and Relevance: Among patients eligible for preventive migraine therapy experiencing a moderate to severe migraine attack, treatment with intravenous eptinezumab vs placebo shortened time to headache and symptom resolution. Feasibility of administering eptinezumab treatment during a migraine attack and comparison with alternative treatments remain to be established.

試験登録:

ClinicalTrials.gov Identifier:NCT04152083

Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04152083.