ファブリー心筋症。現在の診療と今後の方向性

Fabry Cardiomyopathy: Current Practice and Future Directions.

抄録

ファブリー病（FD）は、ガラクトシダーゼA（GLA）遺伝子の変異により、ガラクトシダーゼA酵素の欠損とそれに伴う全身への糖脂質の蓄積が起こるX連鎖性リソソーム貯蔵障害である。その結果、皮膚、角膜、心臓、腎臓、神経など、様々な器官に症状が現れる。左心室壁厚の増大は、FDの主要な心臓の症状である。疾患の進行に伴い、患者は不整脈、高度な伝導異常、心不全を発症する可能性がある。心臓バイオマーカー、POC（ポイント・オブ・ケア）乾燥血液スポット検査、歪み画像による心エコーやT1マッピングによる磁気共鳴画像（MRI）などの最新の画像診断法により、ファブリー心筋症は以前よりはるかに効果的に発見できるようになりました。これまで酵素補充療法（ERT）が治療の中心でしたが、現在いくつかの有望な治療法が開発されており、FDの早期診断がより一層重要となっています。人工知能（AI）による心エコー画像の解釈、心エコー検査室でのポイントオブケア乾燥血液スポット検査、地域診療所へのポイントオブケア超音波診断装置の普及によるスクリーニング促進などの進行中の取り組みが、FDの診断をよりタイムリーに行うことにつながる可能性があります。ファブリー病は、もはや希少で治療不可能な疾患ではなく、不可逆的な末端臓器障害を発症する前に、早期に効果的に発見し治療することができる疾患と考えるべきでしょう。

Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by mutations in the galactosidase A (GLA) gene that result in deficient galactosidase A enzyme and subsequent accumulation of glycosphingolipids throughout the body. The result is a multi-system disorder characterized by cutaneous, corneal, cardiac, renal, and neurological manifestations. Increased left ventricular wall thickness represents the predominant cardiac manifestation of FD. As the disease progresses, patients may develop arrhythmias, advanced conduction abnormalities, and heart failure. Cardiac biomarkers, point-of-care dried blood spot testing, and advanced imaging modalities including echocardiography with strain imaging and magnetic resonance imaging (MRI) with T1 mapping now allow us to detect Fabry cardiomyopathy much more effectively than in the past. While enzyme replacement therapy (ERT) has been the mainstay of treatment, several promising therapies are now in development, making early diagnosis of FD even more crucial. Ongoing initiatives involving artificial intelligence (AI)-empowered interpretation of echocardiographic images, point-of-care dried blood spot testing in the echocardiography laboratory, and widespread dissemination of point-of-care ultrasound devices to community practices to promote screening may lead to more timely diagnosis of FD. Fabry disease should no longer be considered a rare, untreatable disease, but one that can be effectively identified and treated at an early stage before the development of irreversible end-organ damage.