ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬関連粘膜類天疱瘡

Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor-associated mucous membrane pemphigoid.

抄録

ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬（DPP-4i）は、糖尿病患者における水疱性類天疱瘡（BP）の発症リスクの上昇と関連している。DPP-4i関連BPでは、BP180、120kDa（LAD-1）、97kDa（LABD97）の直鎖状免疫グロブリン（Ig）A皮膚症抗原上のエピトープを標的とする自己抗体が主要な自己抗体である。しかし、DPP-4i治療中に粘膜類天疱瘡（MMP）を発症した症例は報告されていない。われわれは、DPP-4iに関連したMMPの症例を報告する。70代後半の男性が口腔粘膜びらんを呈し、上胸部と背部に数個の水疱を認めた。来院時、糖尿病治療薬としてリナグリプチンを1年以上使用していた。免疫学的特徴はDPP4i関連BPと類似しており、全長BP180よりもLAD-1およびLABD97に対する反応性が高かった。リナグリプチン経口投与からシタグリプチン経口投与に変更後、アフタは寛解した。しかし、6ヵ月後にアフタが再発したため、DPP-4iの投与を中止した。しかし、6ヵ月後にアフタが再発したため、DPP-4iの投与を中止したところ、アフタは消失し、現在ではMMPに関連した病変は全く見られなくなった。この症例は、DPP-4iがLAD-1またはLABD97に対するIgG抗体を産生することが、DPP-4iに関連したBPおよびMMPの病態形成に共通の役割を果たしている可能性を示唆している。我々の症例は、粘膜病変を有するDPP-4i治療糖尿病患者における軽度のMMPを見落とす可能性を強調している。

Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP-4i) are associated with an increased risk of developing bullous pemphigoid (BP) in patients with diabetes. Autoantibodies targeting epitopes on the processed BP180, 120-kDa (LAD-1), and 97-kDa (LABD97) linear immunoglobulin (Ig)A dermatosis antigens are the major autoantibodies in DPP-4i-associated BP. However, no case of mucous membrane pemphigoid (MMP) developing during treatment with DPP-4i has been reported. We report a case of MMP associated with DPP-4i. A man in his late 70s presented with oral mucous membrane erosion and a few blisters on his upper chest and back. He had used linagliptin for diabetes for over 1 year when he presented. The immunological characteristics were similar to DPP4i-associated BP: higher reactivity to LAD-1 and LABD97 than to the full-length BP180. The aphthae achieved remission after oral linagliptin was replaced with sitagliptin. However, 6 months later, the aphthae relapsed and any DPP-4i was discontinued. The aphthae disappeared, and now he is completely free from lesions associated with MMP. This case suggests that the DPP-4i may have shared roles in the production of IgG antibodies to LAD-1 or to LABD97 in the pathogenesis of DPP-4i-associated BP and MMP. Our case highlights the possibility of overlooking the mild MMP in DPP-4i-treated diabetes patients with mucosal lesions.