6-メルカプトプリンの活性代謝物である6-チオイノシン酸および6-チオグアニンヌクレオチドのヒト赤血球中での測定

Assay of 6-thioinosinic acid and 6-thioguanine nucleotides, active metabolites of 6-mercaptopurine, in human red blood cells.

• L Lennard

抄録

6-チオイノシン酸と6-チオグアニンヌクレオチド（6TGN）の高感度逆相高速液体クロマトグラフィー法を開発した。6TGNは、免疫抑制剤であるアザチオプリンや細胞傷害剤である6-チオグアニン、6-メルカプトプリンの主要な赤血球代謝物です。このアッセイは、チオヌクレオチド代謝物の酸加水分解により放出されるチオプリンを、フェニル水銀付加体形成を介して特異的に抽出することに基づいています。慢性的な6-メルカプトプリン化学療法を受けている18人の白血病患者の赤血球6TGN濃度を測定し、以前に発表された分光光度法アッセイと比較した。線形回帰分析では、r = 0.991；Pは0.001未満；y = 40 + 0.94xが得られた。

A highly sensitive reversed-phase high-performance liquid chromatographic assay, with ultraviolet detection, for 6-thioinosinic acid and the 6-thioguanine nucleotides (6TGNs) was developed. The 6TGNs are major red blood cell metabolites of the immunosuppressive agent azathioprine and the cytotoxic drugs 6-thioguanine and 6-mercaptopurine. The assay is based on the specific extraction, via phenyl mercury adduct formation, of the thiopurine released on acid hydrolysis of the thionucleotide metabolite. Red blood cell 6TGN concentrations in eighteen leukaemic children receiving chronic 6-mercaptopurine chemotherapy were measured and compared to a previously published spectrophotofluorometric assay. Linear regression analysis gave r = 0.991; P less than 0.001; y = 40 + 0.94x.