症例報告。IFT74の二重性バリアントを原因とするJoubert症候群の第2報

Case Report: Second Report of Joubert Syndrome Caused by Biallelic Variants in IFT74.

抄録

Joubert症候群（JBTS）は，発達遅延，筋緊張低下，および大臼歯徴候（MTS）と呼ばれる特徴的な小脳および脳幹の奇形を特徴とする稀な繊毛症である．我々は、鼻梁が平らで、目がアーモンド型で、上唇に正中線の小さな切れ込みがあるという異形の特徴を持ち、低身長、多指症、発達遅延、MTSを有する15カ月の女性を報告した。全エクソームシークエンスにより，両親から受け継いだJBの二重ヘテロ接合性変異c.535C>G(p.Q179E/c.853G>T) (p.E285)が明らかになった。これまでに、遺伝子変異に関連したJBTSを報告した論文は1件のみで、今回の報告は、5人目のJBTS患者の2件目の報告である。5人の患者はいずれも発達遅滞、多指症、微妙な上唇裂、筋緊張低下、およびMTSを有していましたが、腎や網膜の異常や著しい肥満がないことが特徴的で、これらの患者は 、のc.535C>G(p.Q179E)という同じ変異と、ジュベール症候群に関連する新たな変異であることがわかったc.853G>T(p.E285)を共有していました。これらの発見は、JBST検査のための遺伝子パネルに含まれる必要性を強調するものである。

Joubert syndrome (JBTS) is a rare ciliopathy characterized by developmental delay, hypotonia, and distinctive cerebellar and brain stem malformation called the molar tooth sign (MTS). We reported a 15-month-old female with dysmorphic features (flat nasal bridge, almond-shaped eye, and a minor midline notch in the upper lips), hypotonia, polydactyly, development delay, and MTS. Whole exome sequencing revealed biallelic heterozygous mutations c.535C>G(p.Q179E/c.853G>T) (p.E285) in , which were inherited from the parents. So far, only one article reported JBTS associated with gene mutation, and this is the second report of the fifth patient with JBTS due to variants in . All five patients had developmental delay, postaxial polydactyly, subtle cleft of the upper lip, hypotonia, and MTS, but notably without renal and retinal anomalies or significant obesity, and they shared the same mutation c.535C>G(p.Q179E) in , and c.853G>T(p.E285) that we found was a new mutation in that related with Joubert syndrome. Those findings highlight the need for the inclusion of in gene panels for JBST testing.