COVID-19の入院期間に対する抗ウイルスフタロシアニン誘導体を含むマウスウォッシュの有益な効果：無作為化試験

Beneficial effects of a mouthwash containing an antiviral phthalocyanine derivative on the length of hospital stay for COVID-19: randomised trial.

抄録

SARS-CoV-2による汚染および伝播のリスクは、鼻腔、口腔および咽頭腔と強い関連性がある。最近、私たちの研究グループは、アニオン性フタロシアニン誘導体（APD）を光励起を用いない洗口プロトコルに使用し、SARS-CoV-2に感染した患者の一般臨床状態を改善する有望な性能を確認しました。本試験では、APDの抗ウイルス作用と細胞毒性をin vitroで評価した。さらに，COVID-19陽性と判定された41名の入院患者を対象に，三重盲検無作為化比較試験を実施した。対象となった患者は全員，WHOの標準的な病院治療（非集中治療）に加えて，活性洗口剤（実験群AM/n=20）または非活性洗口剤（対照群NAM/n=21）を投与された．両群の洗口補助介入プロトコルは，1分間のうがい・うがいを1日5回，退院時まで行った．年齢，合併症の数，入院前の症状持続期間，入院期間（LOS）を考慮し，各群を比較した．また、グループと性別、年齢層、併存疾患の有無、集中治療室（ICU）への入室、死亡との関連も評価した。in vitroの評価では、APD化合物は細胞毒性を引き起こすことなく、1.0mg/mL（99.96%）から0.125mg/mL（92.65%）の範囲でSARS-CoV-2ウイルス量の減少に高い効果があることが証明された。臨床試験では，AM群のLOS中央値はNAM群（7日）に比べ有意に短縮（4日）した（p=0.0314）。さらに，APDによるうがい・洗浄は，APDによるうがい・洗浄を行わない場合に比べ，症状の重症化抑制に非常に有効であった（ICUケアは不要）（NAM群ではICUケアを必要とした患者は28.6％，このICUサブグループの50％が経過，p=0.0207）。この研究は，SARS-CoV-2に対する抗ウイルス効果を持つ化合物を含む洗口液を含むプロトコルの機械的作用が，患者の症状および感染の拡大を軽減する可能性を示した．COVID-19治療の補助として洗口液に含まれるAPDの使用は、禁忌を示さず、入院期間を短縮することができた。この臨床試験は、REBEC-ブラジル臨床試験登録（RBR-58ftdj）に登録された。

The risk of contamination and dissemination by SARS-CoV-2 has a strong link with nasal, oral and pharyngeal cavities. Recently, our research group observed the promising performance of an anionic phthalocyanine derivative (APD) used in a mouthwash protocol without photoexcitation; this protocol improved the general clinical condition of patients infected with SARS-CoV-2. The present two-arm study evaluated in vitro the antiviral activity and cytotoxicity of APD. Additionally, a triple-blind randomized controlled trial was conducted with 41 hospitalized patients who tested positive for COVID-19. All the included patients received World Health Organization standard care hospital treatment (non-intensive care) plus active mouthwash (experimental group AM/n = 20) or nonactive mouthwash (control group NAM/n = 21). The adjunct mouthwash intervention protocol used in both groups consisted one-minute gargling/rinsing / 5 times/day until hospital discharge. Groups were compared considering age, number of comorbidities, duration of symptoms prior admission and length of hospital stay (LOS). The associations between group and sex, age range, presence of comorbidities, admission to Intensive care unit (ICU) and death were also evaluated. The in vitro evaluation demonstrated that APD compound was highly effective for reduction of SARS-CoV-2 viral load in the 1.0 mg/mL (99.96%) to 0.125 mg/mL (92.65%) range without causing cytotoxicity. Regarding the clinical trial, the median LOS of the AM group was significantly shortened (4 days) compared with that of the NAM group (7 days) (p = 0.0314). Additionally, gargling/rinsing with APD was very helpful in reducing the severity of symptoms (no ICU care was needed) compared to not gargling/rinsing with APD (28.6% of the patients in the NAM group needed ICU care, and 50% of this ICU subgroup passed way, p = 0.0207). This study indicated that the mechanical action of the protocol involving mouthwash containing a compound with antiviral effects against SARS-CoV-2 may reduce the symptoms of the patients and the spread of infection. The use of APD in a mouthwash as an adjuvant the hospital COVID-19 treatment presented no contraindication and reduced the hospital stay period.Trial registration: The clinical study was registered at REBEC-Brazilian Clinical Trial Register (RBR-58ftdj).