慢性炎症および腺癌と診断された前立腺における特定の歯周病菌の存在

Presence of Specific Periodontal Pathogens in Prostate Gland Diagnosed With Chronic Inflammation and Adenocarcinoma.

抄録

背景 前立腺内の炎症は前立腺に頻繁に見られ、前立腺炎、前立腺肥大症（BPH）、がんなどの前立腺疾患に関連している。前立腺疾患の病因は明らかになっていない。歯周病は、前立腺疾患のリスク増加と関連しています。男性では、慢性前立腺炎と中・重度の歯周炎では、血清前立腺特異抗原（PSA）値が有意に上昇する。歯周病の治療により、男性のPSA値は低下しました。前立腺炎患者の前立腺液中には、歯周病菌のデオキシリボ核酸（DNA）の存在が確認された。これらの病原性細菌は、前立腺腺がんに進行する前立腺炎の引き金となる可能性がある。歯周病と前立腺がんの関連性については、そのメカニズムは不明です。しかし、前立腺における歯周病菌の存在については分析されていない。目的 悪性腫瘍と診断された前立腺のBPH、炎症、癌の部位における特定の歯周病病原菌の存在を明らかにし、比較する。材料と方法 男性（n=30）からのホールマウント根治的前立腺切除切片は、BPH、炎症、および癌の領域を識別し、組織調達のためにマークされた。組織はDNA分離にかけられ、以下の病原菌（strain ATCC 33277、strain B422、strain 35405、strain ATCC 43037、およびstrainATCC 33238）の微生物DNAおよび総細菌量は、リアルタイムPCRで分析された。サンプル中に存在する全細菌のゲノムDNA（gDNA）を検出するために、ユニバーサル細菌プライマーペアを使用しました。データは2-ΔΔCT法を用いて解析し，統計学的にはpaired t-testおよびANOVA testを用いて検証した。結果 合計90検体の前立腺組織を対象に、歯周病菌の分析を行ったところ、1種類の病原菌（subsp.strain ATCC 51190）のみが、（内部コントロール）の発現量と比較して有意な差を示した。特に、BPHでは9倍、炎症では11.9倍、癌では10.3倍の発現が見られ、p値<0.05であった。さらに、BPH（46.8倍）、炎症（40.9倍）、がん（41.5倍）では、細菌負荷量／発現量はほぼ同様に高かった。BPH、炎症、がんの3つの部位間で、細菌負荷（フォルダ変化）に有意な差はなかった（p-valve>0.05）。同様に、3つの領域間の（フォルダの変化）にも有意な差はなかった（p-valve>0.05）。結論は、癌、慢性炎症、BPHを抱えた前立腺で確認される。

Background Intraprostatic inflammation is frequently observed in the prostate and linked to prostatic diseases, including prostatitis, benign prostatic hyperplasia (BPH), and cancer. The etiology of prostate diseases is unclear. Periodontal diseases are associated with an increased risk of prostate diseases. In men, chronic prostatitis and moderate/severe periodontitis have significantly elevated serum prostate-specific antigen (PSA) levels. Treatment of periodontal disease reduced PSA levels in men. The presence of periodontal pathogens deoxyribonucleic acid (DNA) was identified in the prostate fluid of prostatitis patients. These pathogenic bacteria might have the potential to trigger prostatitis progressing to prostatic adenocarcinoma. The mechanism(s) explaining the etiology of association between periodontal disease and prostate cancer remains unclear. However, the presence of periodontal pathogens has not been analyzed in the prostate gland. Objective To identify and compare the presence of specific periodontal pathogens in the areas of BPH, inflammation, and cancer of the prostate glands diagnosed with malignancy. Materials and methods Whole-mount radical prostatectomy sections from men (n=30) were identified for BPH, inflammation, and cancer areas and marked for tissue procurement. The tissues were subjected to DNA isolation and analysis of microbial DNA and total bacterial load for the following pathogens, including strain ATCC 33277, strain B422, strain 35405, strain strain ATCC 43037, and  strain ATCC 33238performed real-time PCR. The universal bacterial primer pairs were used to detect genomic DNA (gDNA) from the total bacteria present in the samples. All species-specific primers were designed to target the variable regions of the 16S ribosomal RNA (rRNA). Data were analyzed using the 2-ΔΔCT method, statistically validated using unpaired t-test and ANOVA test. Results A total of 90 samples of prostate tissue specimens were analyzed for periodontal pathogens; only one pathogen ( subsp. strain ATCC 51190) showed a significant difference compared to the expression of (internal control). In particular, expression was 9, 11.9, and 10.3-fold higher in BPH, inflammation, and cancer, respectively, at p-value <0.05. Moreover, the bacterial load abundance/expression was almost similar in BPH (46.8-fold), inflammation (40.9 fold), and cancer (41.5 fold) higher. There was no significant difference in bacterial load (folder change) among the three areas of BPH, inflammation, and cancer (p-valve>0.05). Similarly, there was no significant difference between (folder change) among the three areas (p-valve>0.05). Conclusion  is identified in the prostates that harbor cancer, chronic inflammation, and BPH.