デノスマブは耐糖能異常患者の血糖値を改善する：系統的レビューとメタアナリシス

Denosumab improves glucose parameters in patients with impaired glucose tolerance: a systematic review and meta-analysis.

抄録

目的:

Receptor activator of NF-κβ ligand（RANKL）は、肝インスリン抵抗性の発現およびグルコース取り込み不良に重要である。したがって、デノスマブでRANKLを阻害することにより、空腹時血糖値（FPG）およびインスリン値（FPI）を改善することが可能である。

OBJECTIVE: Receptor activator of NF-κβ ligand (RANKL) is crucial for the development of hepatic insulin resistance and poor glucose uptake; therefore, inhibiting RANKL with Denosumab could improve fasting plasma glucose (FPG) and insulin (FPI).

方法:

デノスマブの血糖値パラメーターへの影響を評価するためにシステマティックレビューを実施した。PubMed、SCOPUS、EBSCO、LILACSの各データベースで、FPG、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、FPI、Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance（HOMA1-IR）に対するデノスマブの効果を検討した試験を検索しました。プールされた標準平均差（SDM）および95％信頼区間（95％CI）が算出された。結果は、（1）正常耐糖能（NGT）と（2）耐糖能異常（IGT）に層別化された。

METHODS: A systematic review was conducted to evaluate the effects of Denosumab on glycemic parameters. PubMed, SCOPUS, EBSCO, and LILACS databases were searched for studies that investigated the effect of Denosumab on FPG, glycated hemoglobin (HbA1c), FPI, and Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA1-IR). The pooled standard difference in means (SDM) and 95% confidence intervals (95%CI) were calculated. The results were stratified into (1) Normal Glucose Tolerance (NGT) and (2) Impaired Glucose Tolerance (IGT).

結果:

6件の論文（1203名）が含まれた。デノスマブとFPG（SDM = -0.388, 95%CI: -0.705 to -0.070, =.017）およびHOMA1-IR（SDM = -0.223, 95%CI: -0.388 to -0.058, =.008）との間には有意な関連があったが，HbA1cおよびFPIには関連がなかった。耐糖能で層別した場合、デノスマブとFPG、HbA1c、HOMA1-IRとの関連はIGT群に存在した。最後に、デノスマブはHbA1cに対して時間依存的な効果を示した（slope = -0.037, 95%CI: -0.059 to -0.015, <.005）．

RESULTS: Six publications (1203 participants) were included. There was a significant association between Denosumab and FPG (SDM = -0.388, 95%CI: -0.705 to -0.070,  = .017) and with HOMA1-IR (SDM = -0.223, 95%CI: -0.388 to -0.058,  = .008), but not for HbA1c and FPI. When stratified by glucose tolerance, the association between Denosumab and FPG, HbA1c, and HOMA1-IR was present for the IGT group. Lastly, Denosumab had a time-dependent effect on HbA1c (slope = -0.037, 95%CI: -0.059 to -0.015,  < .005).

結論:

デノスマブは血糖値パラメーターを有意に改善した。この結果は耐糖能異常のある被験者でより顕著であり、デノスマブは糖尿病予備軍や糖尿病患者の糖代謝改善治療薬として使用できることが推測される。

CONCLUSIONS: Denosumab significantly improved glycemic parameters. This outcome was more prominent for subjects with compromised glucose tolerance, positing that Denosumab can be used as a treatment to improve glucose metabolism for persons with pre-diabetes and diabetes.