2型糖尿病患者における抜歯前後の唾液免疫生化学マーカーとHbA1cの相関関係

Correlations between Salivary Immuno-Biochemical Markers and HbA1c in Type 2 Diabetes Subjects before and after Dental Extraction.

抄録

抜歯は、硬組織（歯槽骨）と軟組織（歯根膜、歯肉）の両方のリモデリングを含む複雑なプロセスの特定のシーケンスを引き起こす可能性があります。2 型糖尿病は、進行度や重症度だけでなく、その後のリハビリテーションの可能性という点でも、多くの口腔病理に対する重大なリスク因子である。この研究の目的は、ある種の分子、オステオプロテジェリン（OPG）が口腔内のリモデリングに関与しているかどうかを明らかにすることである。オステオプロテジェリン（OPG）、κB核因子受容体活性化リガンド（RANKL）、肝細胞増殖因子（HGF）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α(TNF-α)、インターロイキン18 (IL-18)、マトリックスメタロプロテアーゼ9 (MMP-9) および酸化ストレスマーカー (TOS), TAC) が、2型糖尿病患者において唾液抽出後に変化し、HbA1c 値との相関があるかどうか検討しました。健康な被験者（45名）と2型糖尿病患者（41名）を対象に、抜歯前と抜歯3ヶ月後に、前述のマーカーとHbA1cを調査した。糖尿病患者は、抜歯の前後で、OPG、RANKL、TNF-α、MMP-9、IL-18、TOSのレベルが対照群と比較して上昇することが確認された。両研究グループにおいて、OPG、HGF、TACの平均値は、抜歯後3ヶ月で上昇傾向を示しました。TNF-αは、抜歯後、糖尿病群でのみ統計的に有意な減少を記録し、糖尿病群では平均HbA1cレベルの減少も見られた。ROC（Receiver Operating Characteristic）曲線をプロットすると、ベースライン時のRANKL、TNF-α、IL-18、MMP-9、TOS、OPGはHbA1cレベルの良い予測因子であった。抽出後、HbA1cと酸化状態バイオマーカーとの間に有意な相関があったが、線形回帰モデルは、HbA1c決定論において、研究したすべての唾液マーカーの影響をかなりの割合で示していた。結論として、我々の研究は、いくつかの酸化的状態マーカーと炎症性バイオマーカーが糖尿病患者の唾液中で変化し、それらがHbA1cレベルと相関すること、したがって、口腔内の抜歯後の治癒状態を示す指標となる可能性があることを示した。

Dental extraction can trigger certain sequences of complex processes that involve both hard (alveolar bone) and soft tissue (periodontal ligament, gingiva) remodeling. Type 2 diabetes is a serious risk factor for many oral pathologies, both in terms of progression and severity, but also regarding subsequent rehabilitation possibilities. The aim of this study was to establish whether certain molecules: osteoprotegerin (OPG), kappa B nuclear factor receptor activator ligand (RANKL), hepatocyte growth factor (HGF), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin 18 (IL-18), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and oxidative stress markers-total oxidant status (TOS), total antioxidant capacity (TAC)-evaluated in saliva are modified post-extraction in type 2 diabetes mellitus subjects and whether there is a correlation with HbA1c levels. The aforementioned markers plus HbA1c were investigated in a group of systemically healthy subjects ( = 45) and in a type 2 diabetes mellitus group ( = 41) before and three months after a tooth extraction. Diabetes patients' recorded increased levels of OPG, RANKL, TNF-α, MMP-9, IL-18 and TOS compared to controls both pre- and post-extraction. In both study groups, the average OPG, HGF and TAC level recorded an upward trend three months post-extraction. TNF-α registered a statistically significant decrease only in the diabetes group after dental extraction, together with a decrement of mean HbA1c levels in the diabetes group. By plotting the ROC (receiver operating characteristic) curve, at baseline RANKL, TNF-α, IL-18, MMP-9, TOS and OPG were good predictors of HbA1c levels. Post-extraction, there was a significant correlation between HbA1c and oxidative status biomarkers, however the linear regression model indicated the influence of all studied salivary markers in HbA1c determinism, in a considerable proportion. In conclusion, our study demonstrated that several oxidative status markers and proinflammatory biomarkers are modified in the saliva of diabetic patients and they correlate to HbA1c levels, thus being potential indicators of the post-extraction healing status in the oral cavity.