HCV感染により唾液腺組織と唾液組成が変化する

HCV Infection Alters Salivary Gland Histology and Saliva Composition.

抄録

C型肝炎ウイルス（HCV）感染は、米国で最も多い血液媒介性慢性感染症である。慢性HCV感染症では、慢性リンパ球性唾液腺炎やシッカリ症候群が報告されている。これらの患者の55%までが口腔乾燥症を有する可能性がある。口腔乾燥症と唾液腺（SG）機能低下のメカニズムについては、依然として議論の余地がある。このプロジェクトの目的は、口腔乾燥が唾液腺およびHCV感染と関連するかどうかを確認し、唾液腺および唾液組成の構造変化を特徴付けることである。口腔乾燥症のHCV感染者18名を対象に、SGの機能障害について評価した。これらの患者のうち6名（患者1～6）は、さらにSGの病理組織学的変化と唾液組成の変化について評価した。使用した手法は、臨床検査評価、SG超音波検査、組織学的評価、シアロケミカルおよびプロテオミクス解析、RNA in situ hybridizationです。HCV患者は全員、唾液流量の低下、慢性唾液腺炎、SG線維化を認め、シェーグレン症候群（SS）特有の自己抗体を欠いていた。HCV患者6名のサブグループ（患者1-6）のさらなる評価では、CD8 T細胞を主体とするびまん性リンパ球浸潤が認められ、炎症細胞数の著しい増加が見られた。アルシアンブルー/過ヨウ素酸シッフ染色では、HCV患者の小SGの尖圭分泌ユニットの比率と強度に有意な変化が見られた。顎下腺は、耳下腺と比較して実質に有意な超音波異常が認められた。また、ナトリウムとムチン5bの濃度にも有意な変化が観察された。リンパ球浸潤とHCV慢性感染年数との間には有意な相関は認められなかったが、HCV RNA陽性上皮細胞とHCV感染年数との間には正の相関が観察された。唾液量の低下や口腔乾燥と一致して、患者はSG尖端および管機能のいくつかのマーカーに変化を示した。唾液の組成の変化は、HCV感染がSSとは異なるメカニズムで口腔乾燥を引き起こす可能性があることを示唆している。

Hepatitis C virus (HCV) infection is the most common blood-borne chronic infection in the United States. Chronic lymphocytic sialadenitis and sicca syndrome have been reported in chronic HCV infection. Up to 55% of these patients may have xerostomia; the mechanisms of the xerostomia and salivary gland (SG) hypofunction remain controversial. The objectives of this project are to establish if xerostomia associates with SG and HCV infection and to characterize the structural changes in SG and saliva composition. Eighteen HCV-infected patients with xerostomia were evaluated for SG dysfunction; 6 of these patients (patients 1-6) were further evaluated for SG histopathological changes and changes in saliva composition. The techniques used include clinical and laboratory assessment, SG ultrasonography, histological evaluation, sialochemical and proteomics analysis, and RNA in situ hybridization. All the HCV patients had low saliva flow, chronic sialadenitis, and SG fibrosis and lacked Sjögren syndrome (SS) characteristic autoantibodies. Further evaluation of a subgroup of 6 HCV patients (patients 1-6) demonstrated diffuse lymphocytic infiltrates that are predominantly CD8 T cells with a significant increase in the number of inflammatory cells. Alcian Blue/periodic acid-Schiff staining showed significant changes in the ratio and intensity of the acinar secretory units of the HCV patients' minor SG. The submandibular glands showed significant ultrasonographic abnormalities in the parenchyma relative to the parotid glands. Significant changes were also observed in the concentration of sodium and mucin 5b. Although no significant correlation was observed between the lymphocytic infiltrates and the years of HCV chronic infection, a positive correlation was observed between HCV RNA-positive epithelial cells and the years of HCV infection. Consistent with the low saliva flow and xerostomia, patients showed changes in several markers of SG acinar and ductal function. Changes in the composition of the saliva suggest that HCV infection can cause xerostomia by mechanisms distinct from SS.