授乳によるラモトリギン曝露の大きさ

Magnitude of Lamotrigine Exposure Through Breastfeeding.

抄録

近年、授乳中のラモトリギン使用は著しく増加しているが、母乳中のラモトリギン薬物動態のデータはまだ少ない。 母体血清および母乳濃度をモニタリングすることにより、母乳育児中のラモトリギン曝露量を評価する。 ラモトリギンによる治療を受けた授乳婦を本研究に採用した。母親のトラフ母乳および血清試料を採取し、さらにラモトリギン摂取後1、3、6、9、12時間後に母乳試料を採取した。トラフ母乳／血清比（M/S比）および母乳曲線下面積（AUC）値を算出した。 本試験には21名の授乳婦が参加し、最終的なデータセットは17名から採取したサンプルに基づくものであった。Lamotrigineのトラフ血清中濃度および母乳中濃度はそれぞれ5.1±3.3mg/Lおよび3.1±1.9mg/L（平均±標準偏差）であった。また，ラモトリギンのトラフM/S比は0.66±0.22であった。また，ラモトリギン母乳中平均AUCは41.7±24.6mg・h/Lであった。乳児のラモトリギン推定投与量は完全母乳児で0.52±0.31mg/kg/day，部分母乳児で0.26±0.15mg/kg/dayであった。母乳中濃度（Spearman's rho=0.986，＜0.0001）， 母乳中濃度（Spearman's rho=0.941，＜0.0001） と母乳パラメータ（Lamotrigine serum trough values）の間には有意な相関が認められた．母体のラモトリギン1日投与量と血清トラフ濃度，母乳トラフ濃度および母乳AUC値との間に有意な相関は認められなかった（Spearmanのrho=0.294, 0.285, and 0.438, =0.252, 0.396, and 0.078, respectively）。 母体ラモトリギン血清中トラフ濃度と母乳中AUC値との間に高い相関が認められ、母体ラモトリギン血清中濃度のモニタリングは、母乳を介した乳児のラモトリギン曝露予測に有用であることが示唆された。本試験は、2021年9月5日にイスラエルの試験登録機関MOH_2021-09-05_010243にレトロスペクティブに登録されたhttps://my.health.gov.il/CliniTrials。

Lamotrigine use during breastfeeding has significantly increased in the recent years, whereas breast milk lamotrigine pharmacokinetics data are still sparse. To assess lamotrigine exposure in breastfed infants by monitoring maternal serum and breast milk concentrations. Breastfeeding women treated with lamotrigine were recruited to this study. Maternal trough breast milk and serum samples were collected, and additional breast milk samples were collected 1, 3, 6, 9, 12 hours after lamotrigine consumption. Trough breast milk/serum ratios (M/S ratio) and breast milk area under the curve (AUC) values were calculated. Twenty-one breastfeeding women were recruited to this study, and the final dataset was based on the samples collected from 17 women. Lamotrigine trough serum and mother's milk concentrations were 5.1 ± 3.3 mg/L and 3.1 ± 1.9 mg/L, respectively (mean ± standard deviation). The trough M/S ratio of lamotrigine was 0.66 ± 0.22. The lamotrigine breast milk average AUC was 41.7 ± 24.6 mg·h/L. The estimated infant dose of lamotrigine was 0.52 ± 0.31 mg/kg/day and 0.26 ± 0.15 mg/kg/day for fully and partially breastfed infants, respectively. Significant correlation was found between the maternal lamotrigine serum trough concentrations and the breast milk parameters: trough breast milk concentrations (Spearman's rho = 0.986,  < 0.0001) and breast milk AUC values (Spearman's rho = 0.941,  < 0.0001). No significant correlation was found between the maternal lamotrigine daily dose and serum trough concentrations, breast milk trough concentrations, and breast milk AUC values (Spearman's rho = 0.294, 0.285, and 0.438,  = 0.252, 0.396, and 0.078, respectively). High correlation between the maternal lamotrigine trough serum concentrations and the breast milk AUC values was found, implying that monitoring the maternal lamotrigine serum concentrations can be useful for prediction of exposure of infants to lamotrigine through the breast milk. The trial was registered in the Israeli trials registry MOH_2021-09-05_010243 at September 5, 2021 Retrospectively registered https://my.health.gov.il/CliniTrials.