口腔内の潜在的悪性疾患の悪性転化リスク予測におけるp53過剰発現の意義。システマティックレビューとメタアナリシス

Significance of p53 overexpression in the prediction of the malignant transformation risk of oral potentially malignant disorders: A systematic review and meta-analysis.

抄録

目的:

口腔内の潜在的悪性疾患（OPMD）の悪性転換リスクのバイオマーカーとしての p53 の過剰発現の予測値に関する現在のエビデンスを評価することである。

OBJECTIVES: To evaluate the current evidence in relation to the predictive value of p53 overexpression as a biomarker of the malignant transformation risk in oral potentially malignant disorders (OPMD).

材料と方法:

PubMed、Embase、Web of Science、Scopusで、2021年7月以前に発表され、日付や出版言語による制限を受けず、縦断的デザインで、免疫組織化学によりp53の過剰発現を評価した研究を検索した。QUIPSツールを用いて一次解析レベルの研究の質を評価した。メタ解析を実施し、サブグループ解析とメタ回帰分析により研究間の異質性を調べ、結果の安定性と信頼性を検証するために感度分析と小規模研究効果分析を実施した。

MATERIAL AND METHODS: We searched PubMed, Embase, Web of Science and Scopus for studies published before July-2021, not restricted by date or publication language, with longitudinal design and assessing p53 overexpression by immunohistochemistry. We evaluated the quality of primary-level studies using QUIPS tool. We carried out meta-analyses, examined inter-study heterogeneity through subgroup and meta-regression analyses, and performed sensitivity and small-study effects analyses to test the stability and reliability of results.

結果:

24件の研究（患者数1,210人）が組み入れ基準に適合した。P53の過剰発現は、統計的に有意な約2倍のリスクと関連していた（RR=1.88、95%CI=1.39-2.56、p<0.001）。白板症は、サブグループメタ解析後もこの有意な関係を維持した（p=0.002）。免疫組織化学的手法に関しては，抗p53 DO7抗体を用いたサブグループで，高濃度（希釈＜1：100，p＜0.001），長時間（一晩，p＝0.02），低温（4℃，p＝0.007）でより良い結果が得られた．さらに、メタ回帰分析により、p53の過剰発現と口腔癌リスクの高さとの関連は、上皮異形成の有無および/または重症度とは無関係であることが示された（p>0.05）。

RESULTS: Twenty four studies (1,210 patients) met inclusion criteria. P53 overexpression was associated with a statistically significant about 2 fold risk (RR = 1.88, 95 %CI = 1.39-2.56, p < 0.001). Leukoplakia maintained this significant relationship after subgroup meta-analysis (p = 0.002). Regarding the immunohistochemical technique, better results were obtained by the subgroups using anti-p53 DO7 antibody (p = 0.001), at high concentration (dilution < 1: 100, p < 0.001), incubated for long periods (overnight, p = 0.02), and at low temperature (4 °C, p = 0.007). Furthermore, meta-regression analysis showed that the association between p53 overexpression and higher oral cancer risk was independent of the presence and/or severity of epithelial dysplasia (p > 0.05).

結論:

我々の系統的レビューおよびメタアナリシスは、OPMDの悪性転換リスクの予測におけるp53過剰発現の評価を支持するものである。

CONCLUSION: Our systematic review and meta-analysis supports the assessment of p53 overexpression in the prediction of the malignant transformation risk of OPMD.