超早産児の気管支肺異形成の程度に影響を与える危険因子：5年間のレトロスペクティブスタディ

Risk factors that affect the degree of bronchopulmonary dysplasia in very preterm infants: a 5-year retrospective study.

抄録

背景:

気管支肺異形成症（BPD）は、早産による最も一般的な有害事象の一つであり、乳児の慢性肺疾患として最も一般的である。気管支肺異形成症は、長期にわたる肺疾患や神経発達障害と関連し、成人期まで持続する可能性がある。重症のBPDがもたらす悪影響はより深刻である。しかし、重症BPDの危険因子に関する研究はほとんどない。

BACKGROUND: Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is one of the most common adverse consequence of premature delivery and the most common chronic lung disease in infants. BPD is associated with long-term lung diseases and neurodevelopmental disorders that can persist into the adulthood. The adverse consequences caused by severe BPD are more serious. However, there were few studies on the risk factors for severe BPD.

方法:

本調査は、妊娠32週未満で生まれ、BPDと診断された早産児を対象としたレトロスペクティブな研究である。

METHODS: This is a retrospective study of preterm infants born less than 32-week gestational age (GA) and diagnosed with BPD.

結果:

BPDと診断されたGA<32weeksの早産児250名が対象となった（男子137名[54.8%]、女子113名[45.2%]）。出生時体重は700gから2010gで、平均出生時体重は1318.52g（255.45g）であった。GA は 25 週から 31 週と 6 日（平均 30 週）であった。軽症，中等症，重症のBPDはそれぞれ39例（15.6％），185例（74.0％），26例（10.4％）であった．SGA（Small for gestational age），子宮内窒息，肺出血，新生児呼吸窮迫症候群（NRDS），循環不全，肺高血圧，動脈管開存（PDA），肺サーファクタント（PS），アミノフィリン，カフェイン，グルココルチコイド，気管挿管，利尿剤，非経口栄養期間の割合は3グループで有意差があった（P＜0.05）．非経口栄養期間（aOR=3.343，95%CI：2.198~5.085）およびPDA（aOR=9.441，95%CI：1.186~75.128）は軽度BPDと比較して重度のBPDの独立危険因子であった。PDA（aOR=5.202、95%CI: 1.803~15.010）およびアミノフィリン（aOR=6.179、95%CI: 2.200~17.353）は、中等度BPDと比較して重度のBPDの独立したリスクファクターであり、カフェイン（aOR =0.260, 95%CI: 0.092~0.736 ）は重度のBPDの保護ファクターであった。非経口栄養の開始時期（aOR=2.972, 95%CI: 1.989~4.440）およびカフェイン（aOR=4.525, 95%CI: 1.042~19.649） は、軽度BPDと比較して中度BPDに対する独立したリスク因子であった。カフェイン（aOR=3.850, 95%CI: 1.358~10.916）は中等度BPDの独立した危険因子であり、PDA（aOR=0.192, 95%CI: 0.067~0.555） とアミノフィリン（aOR=0.162, 95%CI: 0.058~0.455） は重度のBPDと比較して、中等度のBPDの予防因子とされた。非経口栄養開始時期（aOR=0.337, 95%CI: 0.225~0.503）およびカフェイン（aOR=0.221, 95%CI: 0.051~0.960）は、軽度BPDの保護因子として、中度BPDの保護因子として評価された．非経口栄養開始時期（aOR=0.299, 95%CI: 0.197~0.455），PDA（aOR=0.106, 95%CI: 0.013~0.843） は，重度の BPD と比較して軽度の BPD の保護因子であった．

RESULTS: A total of 250 preterm infants with a diagnosis of BPD and GA < 32 weeks were included (137 boys [54.8%] and 113 girls [45.2%]). The birth weight ranged from 700 g to 2010 g and the mean birth weight was 1318.52 g (255.45 g). The GA ranged from 25 weeks to 31 weeks and 6 days (mean, 30 weeks). The number of cases of mild, moderate and severe BPD were 39 (15.6%), 185 (74.0%) and 26 (10.4%), respectively. There were significant differences in the rate of small for gestational age (SGA), intrauterine asphyxia, pulmonary hemorrhage, neonatal respiratory distress syndrome (NRDS), circulatory failure, pulmonary hypertension, patent ductus arteriosus (PDA), pulmonary surfactant (PS), aminophylline, caffeine, glucocorticoids, tracheal intubation, diuretics, and parenteral nutrition length among the three groups (P < 0.05). The time of parenteral nutrition (aOR = 3.343, 95%CI: 2.198 ~ 5.085) and PDA (aOR =9.441, 95%CI: 1.186 ~ 75.128) were independent risk factors for severe BPD compared with mild BPD. PDA (aOR = 5.202, 95%CI: 1.803 ~ 15.010) and aminophylline (aOR = 6.179, 95%CI: 2.200 ~ 17.353) were independent risk factors for severe BPD, while caffeine (aOR = 0.260, 95%CI: 0.092 ~ 0.736) was the protective factor for severe BPD compared with moderate BPD. The time of parenteral nutrition (aOR = 2.972, 95%CI: 1.989 ~ 4.440) and caffeine (aOR = 4.525, 95%CI: 1.042 ~ 19.649) were independent risk factors for moderate BPD compared with mild BPD. Caffeine (aOR = 3.850, 95%CI: 1.358 ~ 10.916) was the independent risk factor for moderate BPD, while PDA (aOR = 0.192, 95%CI: 0.067 ~ 0.555) and aminophylline (aOR = 0.162, 95%CI: 0.058 ~ 0.455) were protective factors for moderate BPD compared with severe BPD. The time of parenteral nutrition (aOR = 0.337, 95%CI: 0.225 ~ 0.503) and caffeine (aOR = 0.221, 95%CI: 0.051 ~ 0.960) were protective factors for mild BPD compared with moderate BPD. The time of parenteral nutrition (aOR = 0.299, 95%CI: 0.197 ~ 0.455) and PDA (aOR = 0.106, 95%CI: 0.013 ~ 0.843) were protective factors for mild BPD compared with severe BPD.

結論:

非経口栄養の開始時期は、中等度・重度のBPDの危険因子である。PDAとアミノフィリンは重度BPDの危険因子である．BPDの重症度におけるカフェインの役割は不明であり、SGAはBPDの重症度とは関係がない。非経口栄養の投与期間の短縮，PDAの早期治療，アミノフィリンの使用量削減，カフェインの合理的使用により，重症または中等度のBPDを回避することができる．

CONCLUSION: The time of parenteral nutrition is the risk factor of moderate and severe BPD. PDA and aminophylline are risk factors for severe BPD. The role of caffeine in the severity of BPD is uncertain, and SGA is not related to the severity of BPD. Severe or moderate BPD can be avoided by shortening duration of parenteral nutrition, early treatment of PDA, reducing use of aminophylline and rational use of caffeine.

試験登録:

遡及登録済み。

TRIAL REGISTRATION: Retrospectively registered.