口腔粘膜局所麻酔のためのリドカイン装填ヒアルロン酸粘着マイクロニードルパッチ

Lidocaine-Loaded Hyaluronic Acid Adhesive Microneedle Patch for Oral Mucosal Topical Anesthesia.

抄録

麻酔薬の直接局所注射による痛みや恐怖感、あるいは表面麻酔クリームの使用感の悪さは、口腔疾患の臨床治療の難易度を高めている。この問題に対処するため、溶解速度の速い塩酸リドカイン(LDC)担持チップとポリビニルアルコール(PVA)/カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC-Na)からなる湿潤粘着性バッキング層からなるヒアルロン酸マイクロニードルパッチ(Li-HAMNs)を作製し、歯科局所麻酔への使用の可能性を探った。Li-HAMNは単離されたブタ口腔粘膜において約279μmの挿入深さで角質層を穿刺することができた。速溶性のチップは、患者の利便性とコンプライアンスを向上させるためにLDCを放出することができた。重要なことは、良好な接着能力と吸水性を有するバッキング層が、口腔咀嚼筋の収縮・伸展と唾液の擦過を克服できることである。テールフリック試験では、Li-HAMNs群の局所麻酔効果は、臨床用リドカインクリーム（EMLAクリーム、LDC、1.2 mg）よりもはるかに優れていたが、Li-HAMNsのLDC用量は比較的少なかった（LDC、0.5 mg）。提案された粘着性マイクロニードルパッチは、麻酔薬の経粘膜デリバリーを強化し、口腔疾患の無痛治療に新たな一章を開くことができると考えられる。

The pain and fear caused by direct local injection of anesthetic or the poor experience with surface anesthetic cream increase the difficulty of clinical treatment for oral diseases. To address this problem, a hyaluronic acid microneedle patch (Li-HAMNs) that consists of fast-dissolving lidocaine hydrochloride (LDC)-loaded tips and a wet-adhesive backing layer made of polyvinyl alcohol (PVA)/carboxymethylcellulose sodium (CMC-Na) was fabricated to explore its potential use in dental topical anesthesia. Li-HAMNs could puncture the stratum corneum with an insertion depth of about 279 μm in the isolated porcine oral mucosal. The fast-dissolving tips could release LDC to improve the patients' convenience and compliance. Importantly, the backing layer, which has good adhesion ability and water-absorbing properties, could surmount the contraction and extension of oral masticatory muscles and the saliva scour. In the tail flick test, the topical anesthesia efficacy of the Li-HAMNs group was much better than clinical lidocaine cream (EMLA cream, LDC, 1.2 mg) in spite of a relatively lower LDC dose with Li-HAMNs (LDC, 0.5 mg). It is believed that the proposed adhesive microneedle patch could enhance transmucosal delivery of anesthetics and thus open a new chapter in the painless treatment of oral diseases.