ヒト乳癌におけるマウス乳腺腫瘍ウイルス（MMTV）-Bradford Hill 基準の価値

Mouse Mammary Tumour Virus (MMTV) in Human Breast Cancer-The Value of Bradford Hill Criteria.

抄録

何十年もの間、ベータレトロウイルスであるマウス乳腺腫瘍ウイルス（MMTV）は、ヒト乳癌の原因物質として疑われてきた。近年、実質的な新しい証拠が開発された。この証拠に基づいて、我々はMMTVが原因因子としての役割を担っていると仮定する。我々は、古典的なA. Bradford Hillの因果関係の基準を拡張したものを用いて、証拠を評価した。1.ヒト乳癌におけるMMTVの同定。乳がん細胞内のMMTV 9.9kbゲノムを同定した。ヒト乳がんのMMTVゲノムは、マウスのMMTVと最大98％同一である。2.

For many decades, the betaretrovirus, mouse mammary tumour virus (MMTV), has been a causal suspect for human breast cancer. In recent years, substantial new evidence has been developed. Based on this evidence, we hypothesise that MMTV has a causal role. We have used an extended version of the classic A. Bradford Hill causal criteria to assess the evidence. 1. Identification of MMTV in human breast cancers: The MMTV 9.9 kb genome in breast cancer cells has been identified. The MMTV genome in human breast cancer is up to 98% identical to MMTV in mice. 2.

疫学:

MMTV陽性のヒト乳癌の有病率は、欧米諸国では乳癌の約35〜40％、中国や日本では15〜20％です。3.3. MMTVとヒト乳癌の関連性の強さMMTVのenv遺伝子配列は、良性および正常乳房の対照群と比較して、一貫してヒト乳癌で5倍高い。4.4. 関連性の時間性（timporality）。MMTVは、同一患者のMMTV陽性乳癌発症の10年前まで、良性および正常乳房組織で確認されている。5.

EPIDEMIOLOGY: The prevalence of MMTV positive human breast cancer is about 35 to 40% of breast cancers in Western countries and 15 to 20% in China and Japan. 3. Strength of the association between MMTV and human breast cancer: Consistency-MMTV env gene sequences are consistently five-fold higher in human breast cancer as compared to benign and normal breast controls. 4. Temporality (timing) of the association: MMTV has been identified in benign and normal breast tissues up to 10 years before the development of MMTV positive breast cancer in the same patient. 5.

5. 暴露:

MMTVにヒトが曝露されると、MMTV陽性ヒト乳癌の発生につながる。6.実験的な証拠MMTVは培養中のヒト乳房細胞に感染することができる。MMTVタンパク質は正常なヒト乳房上皮細胞を悪性化させることができる。MMTVは胆汁性肝硬変の原因であると考えられ、ヒトにおけるMMTVとこの疾患の関連性を示唆するものである。7.コヒーレンス・アナログヒトにおけるMMTVのライフサイクルや生態は、実験用マウスや野良猫とほぼ同じである。8.MMTVの感染。MMTVは、ヒトの喀痰とヒトの乳汁から確認されている。マウスの糞便に汚染された穀物がMMTVを媒介する可能性がある。これらは潜在的な感染手段である。9.9. 生物学的妥当性レトロウイルスは、ヒトの癌の原因として確立されている。ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTLV-1）は成人T細胞白血病を引き起こし、ヒト免疫不全ウイルス感染（HIV）はリンパ腫やカポジ肉腫と関連がある。10.発がんメカニズムヒトにおけるMMTVの発がんは、おそらくマウスとは異なり、APOBEC3Bという酵素が関与している可能性がある。

EXPOSURE: Exposure of humans to MMTV leads to development of MMTV positive human breast cancer. 6. Experimental evidence: MMTVs can infect human breast cells in culture; MMTV proteins are capable of malignantly transforming normal human breast epithelial cells; MMTV is a likely cause of biliary cirrhosis, which suggests a link between MMTV and the disease in humans. 7. Coherence-analogy: The life cycle and biology of MMTV in humans is almost the same as in experimental and feral mice. 8. MMTV Transmission: MMTV has been identified in human sputum and human milk. Cereals contaminated with mouse fecal material may transmit MMTV. These are potential means of transmission. 9. Biological plausibility: Retroviruses are the established cause of human cancers. Human T cell leukaemia virus type I (HTLV-1) causes adult T cell leukaemia, and human immunodeficiency virus infection (HIV) is associated with lymphoma and Kaposi sarcoma. 10. Oncogenic mechanisms: MMTV oncogenesis in humans probably differs from mice and may involve the enzyme APOBEC3B.

結論:

ヒト乳癌の約40％のサブセットにMMTVが原因として関与している可能性が高いという証拠は、説得力があると我々は考えている。

CONCLUSION: In our view, the evidence is compelling that MMTV has a probable causal role in a subset of approximately 40% of human breast cancers.