外科的治療を受けた口腔白板症224例における臨床的および組織学的特徴の悪性化までの時間に対する影響

Effect of clinical and histologic features on time to malignancy in 224 cases of oral leukoplakia treated by surgery.

抄録

目的:

口腔白板症（OL）患者において、悪性化しやすい症例と悪性化しにくい症例を比較し、癌化までの時間に有意差があるかどうかを解析・定量化することを主目的とした研究課題であった。

OBJECTIVES: Our main purpose and research question were to analyze and quantify whether there were significant differences in the time to develop cancer among patients with oral leukoplakia (OL), comparing the more susceptible cases to those with the least susceptibility to malignancy.

材料と方法:

外科手術またはCOレーザー治療後のOL224例を平均6.4年間追跡した。ワイブル分布に基づくベイズ型混合治療モデルを用いて、我々の変数とがんリスクとの関係をモデル化した。このモデルタイプでは、集団は、がんを発症しやすい個体とそうでない個体の混合物とみなされる。統計モデルは、治癒の確率を推定し（incidence model）、次に悪性化までの時間を推論する。モデルの調整は、R-package INLA を用いて、デフォルトのプライオールを用いて行われた。

MATERIALS AND METHODS: We followed 224 cases of OL after surgical or CO laser treatment for a mean time of 6.4 years. A Bayesian mixture cure model based on the Weibull distribution was used to model the relationship between our variables and cancer risk. In this model type, the population is considered a mixture of individuals who are susceptible or non-susceptible to developing cancer. The statistical model estimates the probability of cure (incidence model) and then infers the time to malignancy. The model was adjusted using the R-package INLA using default priors.

結果:

組織型（中等度または高度異形成）と舌の位置は、それぞれ3.19（95％CI［1.05-8.59］）および4.78（95％CI［1.6-16.61］）のハザード比（HR）を示した。両変数は悪性転化のリスクを増加させ、したがって、非均質な白板症と同様に、がん発症に要する時間が短い感受性亜集団が同定された。癌化までの期間の中央値は4年5ヶ月であり、OLと診断されてから最短で9ヶ月、最長で15年2ヶ月であった。

RESULTS: Histology type (moderate or severe dysplasia) and tongue location showed hazard ratios (HR) of 3.19 (95% CI [1.05-8.59]) and 4.78 (95% CI [1.6-16.61]), respectively. Both variables increased the risk of malignant transformation, thus identifying a susceptible subpopulation with reduced time required to develop cancer, as with non-homogeneous leukoplakias. The median time for cancer development was 4 years and 5 months, with a minimum of 9 months after the diagnosis of OL and a maximum of 15 years and 2 months.

結論:

舌に非均質な白板症、異形成、白板症を有する感受性患者は、均質なOLや異形成のない患者よりも早期に癌を発症する。

CONCLUSIONS: Susceptible patients with non-homogeneous leukoplakia, dysplasia, or leukoplakia in the tongue develop cancer earlier than those with homogeneous OL and those without dysplasia.

臨床的関連性:

本研究の新規な貢献は、これまで、口腔白板症が均質か非均質か、上皮異形成があるかないかによって、がんを発症するまでの時間を比較記載し、定量化していなかったことである。その結果、非均質性白板症と上皮異形成性白板症では、悪性化するまでの時間が有意に短いことがわかりました。

CLINICAL RELEVANCE: The novel contribution of this research is that, until now, the time it took for oral leukoplakias to develop cancer based on whether they were homogeneous or non-homogeneous, and if they have or not epithelial dysplasia, had not been comparatively described and quantified. As a final result, the time to malignant transformation in non-homogeneous and dysplastic leukoplakias is significantly shorter.