がん患者における口腔粘膜炎および口腔粘膜乾燥症のバイオマーカーとしての唾液炎症性メディエーター。パイロットスタディ

Salivary inflammatory mediators as biomarkers for oral mucositis and oral mucosal dryness in cancer patients: A pilot study.

抄録

口腔粘膜炎（OM）は、化学療法や放射線療法を受けているがん患者によく見られる副作用である。しかし、OMと関連する唾液メディエーターは知られていない。我々は、がん患者におけるOMと関連する可能性のある唾液炎症性メディエーターの候補を明らかにすることを目的とした。そのため、がん患者と健常者ボランティアの OM グレード、口腔粘膜乾燥度、炎症性メディエーター（Interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-10, IL-12p70, tumor necrosis factor (TNF), prostaglandin E2, vascular endothelial growth factor）の関連を比較検討した。以下のスケジュールで、18名のがん患者から唾液を採取した。1) 治療開始後 14 日以内、2) OM 発生後 3 日以内、3) OM 改善・悪化時、4) 化学療法終了後 7 日以内、に唾液を採取した。口腔ケアサポートチームは、CTCAE version 5.0 に基づいて、各サンプル採取地点における OM グレードを決定した。唾液中の炎症性メディエーター濃度は、サイトメトリービーズアレイまたは酵素結合免疫測定法を用いて検出した。口腔水分チェック装置を用いて、がん患者（n = 33）のインデックス前後の口腔粘膜乾燥度をHVと比較した。18人中14人がOMを経験した（4人：グレード3のOM、4人：グレード2のOM、6人：グレード1のOM）。IL-6、IL-10、TNFの唾液濃度は、インデックス前のグループと比較して、インデックス後のグループで有意に増加した（それぞれ、p = 0.0002、p = 0.0364、p = 0.0160）。さらに、唾液中のIL-6、IL-10、TNF濃度は、HV群と比較してインデックス後群で有意に高かった（それぞれ、p＜0.0001、p＜0.05、p＜0.05）。OM gradeと唾液中のIL-6、IL-10、TNF値との間には有意な正の相関が認められた（それぞれp = 0.0004, r = 0.4939; p = 0.0171, r = 0.3394; およびp = 0007, r = 0.4662）．口腔粘膜乾燥度は、HVではインデックス前後群に比べ有意に高かった（p＜0.001）。この結果は、唾液中のIL-6、IL-10、TNFレベルが、がん患者におけるOMの発生およびグレードのバイオマーカーとして使用できる可能性を示唆している。さらに、がん治療前の口腔粘膜乾燥度のモニタリングと口腔衛生管理が不可欠である。

Oral mucositis (OM) is a common side effect in patients with cancer receiving chemotherapy and radiotherapy; however, no salivary mediator is known to be associated with OM. We aimed to determine candidate salivary inflammatory mediators potentially associated with OM in patients with cancer. To this end, we compared the relationships between OM grade, oral mucosal dryness, and inflammatory mediators (Interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-10, IL-12p70, tumor necrosis factor (TNF), prostaglandin E2, and vascular endothelial growth factor) in patients with cancer and in healthy volunteers (HV). We collected saliva samples from 18 patients with cancer according to the following schedule: 1) within 14 days of treatment initiation, 2) within 3 days of OM occurrence, 3) when OM was improved or got worsened, and 4) within 7 days after chemotherapy completion. The oral care support team determined the OM grade at each sample collection point based on CTCAE version 5.0. Salivary inflammatory mediator concentrations were detected using cytometric bead array or enzyme-linked immunoassay. We compared oral mucosal dryness in pre- and post-index patients with cancer to that in HV (n = 33) using an oral moisture-checking device. Fourteen of eighteen patients experienced OM (four, grade 3 OM; four, grade 2 OM; six, grade 1 OM). IL-6, IL-10, and TNF salivary concentrations were significantly increased in the post-index group compared to those in the pre-index group (p = 0.0002, p = 0.0364, and p = 0.0160, respectively). Additionally, salivary IL-6, IL-10, and TNF levels were significantly higher in the post-index group than in the HV group (p < 0.0001, p < 0.05, and p < 0.05, respectively). Significant positive correlations were observed between OM grade and salivary IL-6, IL-10, and TNF levels (p = 0.0004, r = 0.4939; p = 0.0171, r = 0.3394; and p = 0007, r = 0.4662, respectively). Oral mucosal dryness was significantly higher in the HV than in the pre- and post-index groups (p < 0.001). Our findings suggest that salivary IL-6, IL-10, and TNF levels may be used as biomarkers for OM occurrence and grade in patients with cancer. Furthermore, monitoring oral mucosal dryness and managing oral hygiene before cancer treatment is essential.