膣炎。新たな治療法開発とマイクロバイオーム復元の進展

Vaginosis: Advances in new therapeutic development and microbiome restoration.

抄録

膣炎は、ほとんどの女性が一生のうちに少なくとも一度は経験する症状です。この疾患は、膣内の生態系におけるマイクロバイオームのバランスが崩れることで発生します。この疾患の病原体のほとんどは、通常の健康な膣内に普通に存在する生物です。膣内のマイクロバイオームは、二次感染や性感染症（STDおよびSTI）に対する主要な防御として機能するため、重要です。膣は、Gardnerella vaginalis、Atopobium vaginae.、Prevotella spp.、Mobiluncus spp.などを含む他の微生物とともに、主にLactobacillusによって支配されています。膣マイクロバイオームには、カンジダ・アルビカンスやその他の属の種も含まれます。これらの種が存在する比率は人によって異なり、優勢な種が膣が「正常」であるか否かを決定するのです。乳酸菌が優勢な膣は正常と考えられ、Gardnerellaなどが優勢な場合は細菌性膣症（BV）、同様に外陰カンジダ症（VVC）であると考えられています。また、月経周期や更年期にはマイクロバイオームが変化します。このマイクロバイオームの動的な性質のため、完璧にバランスを回復させることは困難です。しかし、現在、クリンダマイシンのような抗生物質やメトロニダゾールのような5-ニトロイミダゾール薬の誘導体でいくつかの治療が可能です。広範な使用と治療レジメンへの非服従は、バイオフィルム形成、エフラックスポンプ、一塩基多型と女性の膣炎の結果再発エピソードを通じて薬剤耐性につながった。また、代替薬、植物由来製剤、抗菌ペプチド、ナノ製剤なども研究されています。これらの医薬品の多くは、生態系のバランスを回復させることよりも、病原体の負荷を減らすことに重点を置いている傾向があります。膣内環境を正常に戻すための取り組みである膣マイクロバイオーム移植は、一般的な治療法になりつつあります。このレビューでは、膣炎の種類、利用可能な治療法、治療における課題、研究中の新薬について説明します。

Vaginosis is a condition experienced by most women at least once in their lifetime. This condition arises due to the imbalance in the microbiome of the vaginal ecosystem. Most of the pathogens of this disease are organisms which are commonly found in a normal healthy vagina. The vaginal microbiome is important as they act as a primary defence against secondary infections and Sexually transmitted diseases and infections (STDs and STIs). The vagina is mostly dominated by Lactobacillus along with other microbes including Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae., Prevotella spp., Mobiluncus spp., etc. Vaginal microbiome also includes Candida albicans and other species of the genus. The ratio in which these species are present varies from person to person and the dominant species decides the whether a vagina is "normal" or not. Lactobacillus dominated vagina is considered normal and if dominated by Gardnerella and such it is considered to be Bacterial vaginosis (BV) and similarly for Vulvovaginal Candidiasis (VVC). The microbiome also undergoes changes during menstrual cycles and menopausal stages. Due to the dynamic nature of this microbiome, it is tough to perfectly restore the balance. But several treatments are currently available with antibiotics like Clindamycin and derivatives of 5-nitroimidazole drugs like Metronidazole. The extensive use and the non-adherence to the treatment regimen has led to drug resistance through biofilm formation, efflux pumps, single nucleotide polymorphisms and resulting recurrent episode of vaginosis in women. Alternative medicines, preparations from plant sources, anti-microbial peptides and nano formulations are also being explored. Most of these medicines tend to focus on reducing the pathogen load rather than restoring the balance of the ecosystem. Vaginal microbiome transplant, an effort to restore the normalcy in the vaginal environment is becoming a popular treatment. In this review we discuss about the types of vaginosis, available treatments, challenges in treating the condition and the new drugs that are under investigation.