局所進行上咽頭癌におけるシスプラチンと他のプラチナ製剤ベースの化学療法の有効性と安全性の比較：系統的レビューとメタアナリシス

Comparing the efficacy and safety of cisplatin and other platinum-based chemotherapies in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a systematic review and meta-analysis.

抄録

背景:

シスプラチンをベースとした同時化学放射線療法は、局所進行上咽頭癌（NPC）に対する主要かつ標準的な治療法であることが確認されている。しかし、シスプラチンの副作用は治療のコンプライアンスに影響を及ぼす。そのため、NPCに対するプラチナ製剤に代わる治療法の探索が常に研究の焦点となっている。しかしながら、NPCの治療における異なる白金製剤ベースの化学療法の有効性にはばらつきがある。われわれは、局所進行NPCに対するシスプラチンベースのレジメンと他の白金系誘導体（カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン）の有効性と安全性を比較するためにメタ解析を行った。

BACKGROUND: Cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy has been identified as the primary and standard treatment for locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC). However, the side effects of cisplatin affect the compliance to therapy. Thus, the search for a platinum-based substitute for NPC has always been a research focus. However, there is a variability in the efficacy of different platinum-based chemotherapies in the treatment of NPC. We performed a meta-analysis to compare the efficacy and safety of cisplatin-based regimens and other platinum-based derivatives (carboplatin, nedaplatin, and lobaplatin) for locally advanced NPC.

方法:

PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、およびClinicalTrials.govにおいて、2022年2月15日時点で適格と思われるすべての臨床試験を系統的に検索した。プールされたハザード比、リスク比、および95％信頼区間は、Review Managerソフトウェアバージョン5.4を用いて算出した。

METHODS: PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, and ClinicalTrials.gov were systematically searched for all potentially eligible clinical trials as of February 15, 2022. The pooled hazard ratios, risk ratio, and 95% confidence interval were calculated using Review Manager Software version 5.4.

結果:

検索された1,265件の記録から、合計1,907人の局所進行NPC患者が適格とされた。この系統的レビューには8件の論文が含まれ、うち6件はランダム化比較臨床試験であった。シスプラチンベースの化学療法と他のプラチナ製剤ベースの化学療法との間で、3年および5年の全生存期間、無増悪生存期間、遠隔転移のない生存期間、および局所再発のない生存期間に有意差はなかった。治療中の好中球減少、白血球減少、血小板減少などの重篤な急性血液学的副作用（≧grade 3）は両群で同等であった。しかし、貧血の発生率は他のプラチナ製剤をベースとした化学療法を受けている患者で高かった。悪心、嘔吐および体重減少のリスクはシスプラチン群で高かった；しかしながら、その他の非血液学的副作用および晩期副作用については両群間に有意差はなかった。

RESULTS: A total of 1,907 patients with locally advanced NPC were eligible from the 1,265 retrieved records. This systematic review included eight articles, six of which were randomized controlled clinical trials. There was no significant difference in the 3- and 5-year overall survival, progression-free survival, distant metastasis-free survival, and locoregional relapse-free survival between cisplatin-based chemotherapy and other platinum-based chemotherapy. Severe acute hematological side effects (≥ grade 3) during treatment, such as neutropenia, leukopenia, and thrombocytopenia, were equivalent in both groups. However, the incidence of anemia was higher in patients receiving other platinum-based chemotherapies. The risk of nausea, vomiting and weight loss was higher in the cisplatin group; however, there was no significant difference in the other non-hematological and late side effects between the two groups.

結論:

他の種類の白金製剤ベースの化学療法は、局所進行NPCの治療においてシスプラチンベースの化学療法と同程度に有効であり、したがってシスプラチンの潜在的な代替療法として作用する。高レベルのエビデンスを提供するさらなる研究が必要である。

CONCLUSIONS: Other types of platinum-based chemotherapies are as effective as cisplatin-based chemotherapy in the treatment of locally advanced NPC, thus acting as potential alternatives to cisplatin. Further studies providing high-level evidence are needed.