1型糖尿病における血漿中アポリポ蛋白質Mと心臓自律神経障害との関連性

Association between plasma apolipoprotein M and cardiac autonomic neuropathy in type 1 diabetes.

抄録

目的:

糖尿病は、心血管死亡率の上昇を特徴とする心臓自律神経障害（CAN）等の重篤な合併症を引き起こすことがある。CANは心拍生存率（HRV）の低下により診断される。HDLに関連するアポリポタンパク質M（apoM）が運ぶスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、心拍数の低下に関連しており、S1P-アゴニストによる治療がHRVを増加させることが分かっている。本研究では、血漿アポMがCANのリスク上昇と関連しているかどうかを調査することを目的とした。

AIM: Diabetes may lead to severe complications e.g. cardiac autonomic neuropathy (CAN) characterized by an increased risk of cardiovascular mortality. CAN is diagnosed by a decreased heart rate viability (HRV). Sphingosine-1-Phosphate (S1P) carried by the HDL-associated apolipoprotein M (apoM) is linked to a reduction in the heart rate, and treatment with an S1P-agonist increases HRV. The present study aimed to investigate if plasma apoM was associated with an increased risk of CAN.

方法:

2010年から2012年にコペンハーゲンのSteno Diabetes Centerで募集された1型糖尿病患者278人を対象とした研究。

METHODS: The study includes 278 individuals with Type 1 Diabetes recruited from Steno Diabetes Center in Copenhagen from 2010 to 2012.

結果:

血漿アポMの0.1μMの変化は、CANの診断と関連していた（オッズ比：1.11（1.02；1.21）、p＝0.013）。また、血漿アポM値は、年齢と性別（オッズ比：1.11（1.02；1.21）、p=0.013）、脂質、β遮断薬、血圧、アルコール（オッズ比：1.14（1.04；1.26）、p=0.005）、Hbga1cおよび糖尿病のある時間（オッズ比：1.13（1.02；1.25））を調整してもCANと正の相関があった。血漿アポMは、すべての調整モデルにおいて、高周波数パワーだけでなく、有意に低いSDNNとも関連していた。

RESULTS: A change of 0.1 µM plasma apoM was associated with the diagnosis of CAN (Odds ratio: 1.11 (1.02; 1.21), p=0.013). ApoM plasma levels were also positively associated with CAN when adjusted for age and gender (Odds ratio: 1.11 (1.02;1.21), p=0.013) as well as lipids, beta-blockers, blood pressure, and alcohol (Odds ratio: 1.14 (1.04; 1.26), p=0.005) and Hbga1c and time with diabetes (Odds ratio: 1.13 (1.02; 1.25), p=0.01). Plasma apoM was also associated with a significantly lower SDNN as well as high frequency power in all adjusted models.

結論:

血漿アポMの増加は、CANのリスクの増加、およびHRV指数の有意な低下と関連していた。これは、副交感神経活動の変化を表している可能性があるが、このような観察の背後にある、さらなる分子的変化を探るためのさらなる研究が必要である。

CONCLUSION: Increased plasma apoM was associated with an increased risk of CAN as well as a significant reduction in HRV indices. This could represent changes in parasympathetic activity, but, further studies are needed to also explore additional molecular alterations behind such observations.