2型糖尿病がA disintegrin and metalloprotease 10に及ぼす影響

Effect of type 2 diabetes on A disintegrin and metalloprotease 10.

抄録

背景:

a disintegrin and metalloprotease 10（ADAM10）は、1型膜貫通タンパク質として、様々な細胞表面分子の切断に関与し、アルツハイマー病、動脈硬化、炎症性疾患、腫瘍性疾患の発症に関与していると考えられている。ADAM10の全身濃度は、予後のバイオマーカーとして利用できる可能性が示唆されています。高グルコースはin vitroでADAM10の発現を上昇させるので、我々はADAM10およびその基質であるレクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体1（LOX-1）の血清レベルが2型糖尿病によって影響を受けるかどうかを調査した。

BACKGROUND: As a type 1 transmembrane protein, a disintegrin and metalloprotease 10 (ADAM10) is responsible for the cleavage of a variety of cell surface molecules and has been implicated in the pathogenesis of Alzheimer disease, atherosclerosis, and inflammatory and neoplastic disorders. It has been suggested that systemic ADAM10 concentration may potentially be used as a prognostic biomarker. Since high glucose can upregulate ADAM10 expression in vitro, we investigated whether serum levels of ADAM10 and its substrate, the lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1 (LOX-1), can be influenced by type 2 diabetes.

方法:

2型糖尿病患者1091名と年齢をマッチさせた健常対照者358名を対象とした。ADAM10と、LOX-1がADAMによって切断されることによって放出される可溶型LOX-1（sLOX-1）の血清濃度を酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）キットによって測定した。

METHODS: A total of 1091 individuals with type 2 diabetes and 358 age-matched healthy control subjects were recruited. Serum concentrations of ADAM10 and the soluble form of LOX-1 (sLOX-1) released by cleavage of LOX-1 by ADAM were measured by enzyme-linked immunosorbent assay kits (ELISA).

結果:

血清中のADAM10は糖尿病患者において対照群と比較して増加した（40.5ng/mL [22.3-65.7] vs 10.3ng/mL [7.0-17.9], それぞれ；P<.01）；インスリン投与群で最も高値であった。重回帰分析では、グリコシル化ヘモグロビン、年齢、肥満度、およびインスリン使用は、ADAM10レベルの独立した決定因子であった。糖尿病における血清ADAM10レベルの上昇は、血清sLOX-1の変化を伴っていた。糖尿病患者は、対照群よりも血清sLOX-1が高く（それぞれ110pg/mL [89-153] vs 104pg/mL [85-138]; P<.01）、血清ADAM10とsLOX-1の間に有意な相関があった（r=0.26、P<.01）。

RESULTS: Serum ADAM10 was increased in subjects with diabetes compared with control (40.5 ng/mL [22.3-65.7] vs 10.3 ng/mL [7.0-17.9], respectively; P < .01); the highest levels were seen in insulin-treated subjects. On multiple linear regression analysis, glycosylated hemoglobin, age, body mass index, and insulin use were independent determinants of ADAM10 level. The increase in serum ADAM10 levels in diabetes was accompanied by changes in serum sLOX-1. Subjects with diabetes had higher serum sLOX-1 than the control (110 pg/mL [89-153] vs 104 pg/mL [85-138], respectively; P < .01), and there was a significant correlation between serum ADAM10 and sLOX-1 (r = 0.26, P < .01).

結論:

ADAM10の血清濃度は2型糖尿病で上昇し、血糖値やインスリン治療と関連しており、バイオマーカーとしての全身のADAM10レベルの特異性に影響を与える可能性がある。

CONCLUSIONS: Serum concentration of ADAM10 is increased in type 2 diabetes and is associated with glycemia and insulin therapy, which may potentially affect the specificity of systemic ADAM10 level as a biomarker.