歯周組織工学における幹細胞の歯周組織再生への応用に関する無作為化比較試験：システマティックレビューとメタアナリシス

THE APPLICATION OF STEM CELLS IN TISSUE ENGINEERING FOR THE REGENERATION OF PERIODONTAL DEFECTS IN RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS.

抄録

目的:

歯周組織工学における幹細胞の歯周組織再生への応用を系統的に評価し、臨床応用の基礎を提供すること。

OBJECTIVE: To systematically evaluate the application of stem cells in tissue engineering for regeneration of periodontal defects and to provide a basis for clinical application.

方法:

骨髄間葉系幹細胞、脂肪組織由来幹細胞、歯根膜幹細胞（PDLSC）、歯髄幹細胞（DPSC）、歯肉間葉系幹細胞、歯根端乳頭由来幹細胞、その他の歯原性幹細胞を用いた歯周欠損の再生に関するランダム化比較試験（RCT）をPubMed、The Cochrane Library、EMbase、SinoMed、CNKI、Wanfangのデータベースから検索した。2021年5月9日現在（検索開始日の制限なし）の中国語と英語の文献を検索し、含まれるRCT研究は少なくとも3ヵ月間追跡した。2名の査読者が独立して文献をスクリーニングし、研究の基本情報、研究対象の状況、およびプロービングデプス（PD）、臨床的アタッチメントレベル（CAL）、骨欠損深度（BDD）、歯肉退縮（GR）を含むアウトカム指標を抽出した。また、Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (Version 5.1.0)を用いて、含まれる研究のバイアスリスクを評価し、RevMan 5.4ソフトウェアを用いてメタアナリシスを行った。

METHODS: PubMed, The Cochrane Library, EMbase, SinoMed, CNKI and Wanfang database were searched for randomized controlled trial (RCT) studies on periodontal defect regeneration using bone marrow mesenchymal stem cells, adipose tissue-derived stem cells, periodontal ligament stem cells (PDLSCs), dental pulp stem cells (DPSCs), gingival mesenchymal stem cells, stem cells from apical papilla and other odontogenic stem cells. Chinese and English literature as of May 9, 2021 (without limitation on retrieve starting date) were searched, and included RCT studies were followed for at least 3 months. Two reviewers independently screened the literature, extracted basic research information, the situation of the research object and outcome measures including probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), bone defect depth (BDD) and gingival recession (GR). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (Version 5.1.0) was used to evaluate bias risk in included studies and Meta-analysis was performed using RevMan 5.4 software.

結果:

合計182歯が7つのRCT研究に組み入れられた。実験群は幹細胞組織工学技術を用いた治療（87 例）、対照群は幹細胞を用いない従来の歯周再生療法（95 例）であった。メタアナリシスでは、PD［平均差（MD）＝-0.66、95％CI（-1.11、-0.22）、P＝.004］、CAL［MD＝-1.11、95％CI（-1.45、-0.77）、P＜0.00001］、BDD［MD＝-0.99、95％CI（-1.42、-0.57）、P＜0.00001］、GR［MD＝-0.35、95％CI（-0.62、-0.07）、P＝0.01］であった。歯周組織再生の4つのアウトカム指標を観察した結果，CALの改善が最も良好であったが，GRの改善は不良であった．追跡期間のサブグループ解析では、PDは他の追跡期間と比較して6ヵ月で最も改善した[MD=-1.07, 95% CI (-1.58, -0.55), P < 0.0001]。しかしながら、CAL、BDD、GRのサブグループ解析では、追跡期間による統計的有意差はみられなかった。

RESULTS: A total of 182 teeth were included in 7 RCT studies. The experimental group was treated with stem cell tissue engineering technology (87 cases), and the control group was treated with conventional periodontal regeneration therapy without stem cell (95 cases). In the meta-analysis, a significant difference between experimental and control groups was found for PD [mean difference (MD) = -0.66, 95% CI (-1.11, -0.22), P = .004], CAL [MD = -1.11, 95% CI (-1.45, -0.77), P < .00001], BDD [MD = -0.99, 95% CI (-1.42, -0.57), P < .00001] and GR [MD = -0.35, 95% CI (-0.62, -0.07), P = .01]. By observing the 4 outcome indicators of periodontal tissue regeneration, the improvement of CAL was the best, while the improvement of GR was poor. In the subgroup analysis of follow-up time, PD improved best at 6 months compared with other follow-up times [MD = -1.07, 95% CI (-1.58, -0.55), P < .0001]. However, in the subgroup analysis of CAL, BDD and GR, there was no statistical significance among follow-up time.

結論:

従来の歯周再生療法と比較して，組織工学における幹細胞の応用は歯周欠損の再生促進において有意な利点を示し，完全な歯周再生が可能な可能性がある．対象とした研究の数や質には限界があるため、今後のメタアナリシスには、さらに大規模で質の高い臨床研究を追加する必要がある。

CONCLUSIONS: Compared with conventional periodontal regeneration therapy, the application of stem cells in tissue engineering exhibits a significant advantage in promoting periodontal defect regeneration and allows for complete periodontal regeneration possibly. Due to limitations related to the number and quality of the included studies, additional large-sample and high-quality clinical studies are needed to support future meta-analyses.