老化や加齢性疾患と闘うために、老化したDNAメチル化状態に対抗する

Counteracting aged DNA methylation states to combat ageing and age-related diseases.

抄録

DNAメチル化（DNAm）は、ゲノム上の複数の外因性因子に関する情報を上書きする。加齢もその一つである。加齢はDNAメチル化に特徴的な変化を引き起こすが、それは正常な老化を促すだけでなく、疾患の前駆症状にもなると考えられている。加齢、加齢関連疾患とDNAmの関係については、まだ学ぶべきことが多いが、現在では、特定の遺伝子座におけるメチル化マークの変化という形で、加齢によって引き起こされる影響のいくつかを解釈する方法がわかっている。実際、これらの変化は、いわゆる「エピジェネティック・クロック」の基礎となり、ゲノムのメチル化プロファイルを「エピジェネティック年齢」に変換する。エピジェネティック年齢は、年代を推定するだけでなく、慢性疾患や死亡のリスクを予測することもできる。エピジェネティック年齢は、生物学的年齢の最も正確な測定基準のひとつであると考えられている。最近、エピジェネティック加齢の速度を遅らせる、あるいは逆転させることができる可能性を示す初期証拠が集まりつつある。この総説では、この分野における最も重要な進歩について述べる。このアプローチによって、ヒトの健康を維持し、老化性疾患の影響を軽減する方法についての知見が得られることが期待される。

DNA methylation (DNAm) overwrites information about multiple extrinsic factors on the genome. Age is one of these factors. Age causes characteristic DNAm changes that are thought to be not only major drivers of normal ageing but also precursors to diseases, cancer being one of these. Although there is still much to learn about the relationship between ageing, age-related diseases and DNAm, we now know how to interpret some of the effects caused by age in the form of changes in methylation marks at specific loci. In fact, these changes form the basis of the so called "epigenetic clocks", which translate the genomic methylation profile into an "epigenetic age". Epigenetic age does not only estimate chronological age but can also predict the risk of chronic diseases and mortality. Epigenetic age is believed to be one of the most accurate metrics of biological age. Initial evidence has recently been gathered pointing to the possibility that the rate of epigenetic ageing can be slowed down or even reversed. In this review, we discuss some of the most relevant advances in this field. Expected outcome is that this approach can provide insights into how to preserve health and reduce the impact of ageing diseases in humans.