実験的インプラント周囲炎における感染に対する過剰な炎症反応。レゾルビンD2による解決

Excessive inflammatory response to infection in experimental peri-implantitis: Resolution by Resolvin D2.

抄録

目的:

インプラント周囲炎の病因・病態は現在活発に研究されている。本研究では、マウス実験的インプラント周囲炎の病態を解明し、新たな治療法としてResolvin D2（RvD2）を評価することを目的とした。

AIM: The aetiology and pathogenesis of peri-implantitis are currently under active research. This study aimed to dissect the pathogenesis of murine experimental peri-implantitis and assess Resolvin D2 (RvD2) as a new treatment modality.

材料および方法:

チタン製インプラント挿入 4 週間後に、マウスを単回または複数回の口腔洗浄液を用いて Porphyromonas gingivalis に感染させた。感染後，RvD2 を投与し，組織をフローサイトメトリー，定量的 RT-PCR，分類学的プロファイリング，マイクロコンピュータトモグラフィーにより解析した．

MATERIALS AND METHODS: Four weeks following titanium implant insertion, mice were infected with Porphyromonas gingivalis using single or multiple oral lavages. RvD2 was administrated following infection, and tissues were analysed using flow cytometry, quantitative RT-PCR, taxonomic profiling, and micro-computed tomography.

結果:

Pgの反復感染により、インプラント周囲粘膜（PIM）には、歯牙周囲の歯肉よりも微生物が異常に増殖し、自然および適応白血球の流入が多くなった。このことは、IFN-α、IL-1β、RANKLOPG比の発現レベルの上昇を伴っていた。興味深いことに，繰り返し感染するとインプラントと歯の周囲の骨が失われるのに対し，単回感染ではインプラント周囲の骨のみが失われ，インプラントが感染に対して高い感受性を持つことが示唆された．RvD2 を投与すると、Pg による骨量減少が抑制され、PIM への白血球の浸潤が減少した。

RESULTS: Repeated infections with Pg resulted in microbial dysbiosis and a higher influx of innate and adaptive leukocytes to the peri-implant mucosa (PIM) than to gingiva surrounding the teeth. This was accompanied by increased expression levels of IFN-α, IL-1β, and RANKL\OPG ratio. Interestingly, whereas repetitive infections resulted in bone loss around implants and teeth, a single infection induced bone loss only around implants, suggesting a higher susceptibility of the implants to infection. Treatment with RvD2 prevented Pg-driven bone loss and reduced leukocyte infiltration to the PIM.

結論:

マウス歯科インプラントは，局所免疫の調節異常と関連し，病原体によるインプラント周囲炎に罹患しやすい．しかし，この疾患は RvD2 治療によって予防することができ，この治療法の有望な可能性を浮き彫りにした．

CONCLUSIONS: Murine dental implants are associated with dysregulated local immunity and increase susceptibility to pathogen-induced peri-implantitis. However, the disease can be prevented by RvD2 treatment, highlighting the promising therapeutic potential of this treatment modality.