卵巣癌肉腫患者の遺伝子解析と手術・化学療法の併用による無増悪生存率。症例報告および文献レビュー

Genetic Analysis and Combined Therapy of Surgery and Chemotherapy for the Progression-Free Survival of a Patient with Ovarian Carcinosarcoma: A Case Report and Literature Review.

抄録

カルチノ肉腫は、悪性ミュラー混合腫瘍としても知られ、稀で侵攻性の高い卵巣悪性腫瘍である。卵巣癌の予後は非常に悪く、卵巣癌による死亡の大部分を占めています。卵巣癌肉腫の希少性から、現在、統一された治療方針は存在しない。今回われわれは，IC期卵巣癌の69歳の患者を報告する。右卵管卵巣摘出術とR0切除を行い，筋膜外子宮摘出術，左卵管卵巣摘出術，卵管切除術，虫垂切除術，右骨盤リンパ節郭清とマルチポイント生検を施行した。正常卵巣組織、癌組織、肉腫組織、癌肉腫組織でフルエクソームシーケンスを行い、その結果、肉腫組織と癌肉腫組織でより多くの変異遺伝子を共有していることがわかった。TP53の変異は、がん組織とがん肉腫組織で発生しました。ライチの木を分析したところ、肉腫組織と癌肉腫組織はより多くのサブクローンを共有しており、より近縁であると判断されました。癌組織はサブクローンが少なく、メインクローンであると判断されました。肉腫は癌組織から進化した可能性がある。術後化学療法（カルボプラチン＋パクリタキセル＋イホスファミド（IFO）（パクリタキセル200mg、D1＋カルボプラチン600mg、D1＋IFO2G、D1-D3））を6回実施した。患者は6年間経過観察され、現在、健康状態は良好である。結論として、本疾患は早期に診断され、R0切除＋3剤併用化学療法を行ったことが、患者さんの長期無病生存に貢献した可能性があります。また、遺伝子検査の結果、肉腫成分と癌成分の鑑別が可能であることが示唆された。従って、本症例の起源は卵管であった可能性があると推測された。

Carcinosarcoma, also known as malignant Mullerian mixed tumour, is a rare and aggressive ovarian malignant tumour. The prognosis of ovarian carcinosarcoma is very poor, accounting for the vast majority of ovarian cancer deaths. Due to the rarity of ovarian carcinosarcoma, no unified treatment plan exists at present. Here, we report the case of a 69-year-old patient with stage IC ovarian carcinosarcoma. She underwent right salpingo-oophorectomy and R0 resection, inclouding extrafascial hysterectomy, left salpingo-oophorectomy, omentectomy, appendectomy, right pelvic lymph node dissection and multipoint biopsy. Full-exome sequencing was performed with normal ovarian tissue, cancer tissue, sarcoma tissue and carcinosarcoma tissue, and the results showed that the sarcoma and carcinosarcoma tissue shared more mutated genes. A TP53 mutation occurred in the cancer tissue and carcinosarcoma tissue. By analysing the lychee tree, we found that the sarcoma tissue and carcinosarcoma tissue shared more subclones and determined that they were more closely related; the cancer tissue carried fewer subclones and was the main clone. The sarcoma may have evolved from the cancer tissues. Six rounds of postoperative chemotherapy (carboplatin + paclitaxel + ifosfamide (IFO) (paclitaxel 200 mg, D1 + carboplatin 600 mg, D1 + IFO 2G, D1-D3)) were administered. The patient has been followed up for six years and is currently in good health. In conclusion, the disease was diagnosed in the early stage, and the use of a R0 resection + a three-drug combination chemotherapy may have contributed to the patient's long-term disease-free survival. The results of the gene study suggested that the sarcoma component may be differentiated from the cancer component. We thus speculated that the origin of this case may have been the fallopian tube.