歯周病菌がアルツハイマー病の病態特異的経路を悪化させる

The Periodontal Pathogen Exacerbates Alzheimer's Pathogenesis Specific Pathways.

抄録

アルツハイマー病（AD）は、高齢者に最も多くみられる認知症であり、患者のQOLに壊滅的な影響を与え、罹患者とその家族に大きな社会経済的負担をもたらす。近年、歯周炎とADの関係が研究により明らかにされています。歯周炎は、歯を支える歯周組織を破壊する感染・炎症性疾患であり、歯の喪失につながる。歯周炎の発症・進展には、口腔内細菌叢の異常が大きく関与しており、局所的な炎症の増大に伴い、正常な細菌叢の中で病原体が過剰に増殖するように変化します。先行研究において、AD患者や認知機能障害患者の血清中に抗体が検出されることが報告されているが、両疾患の因果関係やその妥当なメカニズムは明らかにされていない。今回、私たちは、ミクログリア細胞を活性化し、ミクログリア細胞の形態変化、増殖の促進、TNF-αやIL-1βの発現亢進を引き起こすことを発見し、両者の実験を行った。また、歯周炎を誘発した5XFADマウスでは、大脳における認知機能障害、βアミロイドの蓄積、Tauタンパク質のリン酸化の増加など、アルツハイマー病の症状が増悪することを明らかにした。本研究は、歯周病菌とADの関連性を示唆するものであり、AD発症のリスクファクターとなる可能性がある。現在、AD の症状や徴候を増強する分子要素を調節する経路をさらに明らかにしている。データはProteomeXchange（識別子：PXD033147）で公開されています。

Alzheimer's Disease (AD) is the most common form of dementia in older adults and has a devastating impact on the patient's quality of life, which creates a significant socio-economic burden for the affected individuals and their families. In recent years, studies have identified a relationship between periodontitis and AD. Periodontitis is an infectious/inflammatory disease that destroys the supporting periodontal structure leading to tooth loss. Dysbiosis of the oral microbiome plays a significant role in the onset and development of periodontitis exhibiting a shift to overgrowth of pathobionts in the normal microflora with increasing local inflammation. is a common pathogen that significantly overgrows in periodontitis and has also been linked to various systemic diseases. Earlier studies have reported that antibodies to can be detected in the serum of patients with AD or cognitive impairment, but a causal relationship and a plausible mechanism linking the two diseases have not been identified. In this study, we conducted both and experiments and found that activates microglial cells causing morphological changes, accelerated proliferation and enhanced expression of TNF-α and IL-1β in microglial cells. In our experiments, we found that -induced periodontitis resulted in the exacerbation of Alzheimer's symptoms in 5XFAD mice including increased cognitive impairment, beta-amyloid accumulation and Tau protein phosphorylation in the mouse cerebrum. This study may suggest a possible link between a periodontal pathogen and AD and could be a risk factor in the pathogenesis of AD. We are currently further identifying the pathways through which modulates molecular elements in enhancing AD symptoms and signs. Data are available ProteomeXchange with identifier PXD033147.