X11がマウスで高尿酸血症を改善し、腸内細菌叢を調節することを発見

X11 Ameliorates Hyperuricemia and Modulates Gut Microbiota in Mice.

抄録

高尿酸血症（HUA）とは、血中に過剰な尿酸（UA）が存在し、慢性腎臓病や痛風のリスクを高めるものである。プロバイオティクスは、HUAを緩和する効果が期待されている。本研究の目的は、UA低下作用を有するプロバイオティクスをスクリーニングし、その基礎的なメカニズムを探ることであった。20 種類の乳酸菌の UA 低下作用を調べ、候補となるプロバイオティクスが UA 代謝に及ぼす影響を HUA Balb/c マウスモデルで評価した。その結果、X11は優れたUA低下作用を有し、ヌクレオチドおよびヌクレオシドを30分以内に完全に分解し、プリンおよびトリオキシプリンの分解率はそれぞれ83.25%および80.42%に達することが明らかとなった。また、X11の経口投与は、血清UAを52.45%減少させ、腎臓の炎症性サイトカインIL-1βを50.69%抑制し、アデノシンデアミナーゼ（ADA）、キサンチンオキシダーゼ（XOD）、トランスポーター（GLUT9、NPT1、URAT1）発現を正常レベルに調整することができました。さらに、toの比率（Bac/Firm比）を回復させることができ、腸内細菌叢の回復にも好影響を及ぼした。これらの知見は、プロバイオティクスのUA低下作用に関する基礎的な情報を提供し、X11がHUAを改善する新規プロバイオティクス菌株として開発される可能性を示唆するものであった。

Hyperuricemia (HUA) is the presence of excessive uric acid (UA) in blood, which leads to an increased risk of chronic kidney disease and gout. Probiotics have the potential effect of alleviating HUA. The purpose of this study was to screen probiotics with UA-lowering activity and explore the underlying mechanism. The UA-lowering activity of 20 lactic acid bacteria strains was investigated , and the effect of candidate probiotics on UA metabolism was evaluated using the HUA Balb/c mouse model. The results showed that X11 had excellent UA-lowering activity , which could degrade nucleotides and nucleosides completely within 30 min, and the degradation rates of purine and trioxypurine could reach 83.25% and 80.42%, respectively. In addition, oral administration of X11 could reduce serum UA by 52.45% and inhibit renal proinflammatory cytokine IL-1β by 50.69%, regulating adenosine deaminase (ADA), xanthine oxidase (XOD), and transporter expression (GLUT9, NPT1, and URAT1) to a normal level. Moreover, it could restore the ratio of to (Bac/Firm ratio) and showed a positive effect on the recovery of the intestinal microbiota. These findings provided fundamental information about the UA-lowering properties of probiotics, which suggested that X11 had the potential to be developed as a novel probiotic strain to ameliorate HUA.