歯周病菌の脳内侵入経路の解明。アルツハイマー病の病態解明における歯周病菌の役割の可能性

The Mechanistic Pathways of Periodontal Pathogens Entering the Brain: The Potential Role of in Tracing Alzheimer's Disease Pathology.

抄録

アルツハイマー病（AD）は、複雑な神経変性疾患であり、現在でも最も一般的な認知症である。病理学的特徴としては、アミロイド（Aβ）の蓄積、神経原線維変化（NFT）、神経およびシナプスの消失、ミクログリア細胞の活性化、血液脳関門の透過性亢進などが挙げられます。長年にわたる仮説のひとつに、AD発症の鍵は微生物によるものであることが指摘されている。歯周病菌は、全身性炎症に影響を及ぼすことから、ADと関連する可能性のある重要な病原体と考えられてきた。ADの発症に関与していることが示唆されて以来、ADの脳組織の一部にクラスターが存在する証拠が現れている。本総説では、ADの脳へのスピロヘータの侵入経路を探ることで、病態の追跡を試みた。スピロヘータは増殖の遅い細菌であり、神経節内に何年も潜伏することができる。この特徴は、宿主の免疫反応を回避する能力と相まって、感染からADの疾患症状までの長いタイムラグを説明することができると考えられる。また、小丘疹は、三叉神経核から歯根膜自由神経終末、中枢神経系の自己受容器と直接つながっているため、この解剖学的領域からAD病態を引き起こす可能性があると考えられる。

Alzheimer's Disease (AD) is a complex neurodegenerative disease and remains the most common form of dementia. The pathological features include amyloid (Aβ) accumulation, neurofibrillary tangles (NFTs), neural and synaptic loss, microglial cell activation, and an increased blood-brain barrier permeability. One longstanding hypothesis suggests that a microbial etiology is key to AD initiation. Among the various periodontal microorganisms, has been considered the keystone agent to potentially correlate with AD, due to its influence on systemic inflammation. together with and belong to the red complex consortium of bacteria advocated to sustain periodontitis within a local dysbiosis and a host response alteration. Since the implication of in the pathogenesis of AD, evidence has emerged of clusters in some AD brain tissue sections. This narrative review explored the potential mode of spirochetes entry into the AD brain for tracing pathology. Spirochetes are slow-growing bacteria, which can hide within ganglia for many years. It is this feature in combination with the ability of these bacteria to evade the hosts' immune responses that may account for a long lag phase between infection and plausible AD disease symptoms. As the locus coeruleus has direct connection between the trigeminal nuclei to periodontal free nerve endings and proprioceptors with the central nervous system, it is plausible that they could initiate AD pathology from this anatomical region.