ALS患者を対象としたバルプロ酸／リチウム併用療法の第2相二重盲検プラセボ対照試験

A phase 2, double-blind, placebo-controlled trial of a valproate/lithium combination in ALS patients.

抄録

背景:

筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対する治療法は現在ほとんどない。炭酸リチウムとバルプロ酸の併用（VPA-Li）は運動ニューロン死を抑制し、病気の進行を遅らせることが示された。

BACKGROUND: Few treatments are currently available for amyotrophic lateral sclerosis (ALS). A combination of lithium carbonate and valproic acid (VPA-Li) was shown to inhibit motor neuron death and delay disease progression.

方法:

典型的なALS症状を呈する外来患者を無作為プラセボ対照試験に登録し、経口投与によるVPA-Liの有効性を検討した。主要アウトカム変数として、機能スケールスコア（ALSFRS-R）の変化と生存率を選択した。副次的転帰変数には、BMI、呼吸モニタリング、QOL、治療に対する全体的印象が含まれた。

METHODS: Outpatients with a typical ALS presentation were enrolled in a randomized, placebo-controlled trial to assess the efficacy of orally administered VPA-Li. Changes in a functional scale score (ALSFRS-R) and survival rate were chosen as primary outcome variables. Secondary outcome variables included BMI, respiratory monitoring, quality of life, and a global impression of the treatment.

結果:

登録された42人の患者のうち、VPA-Li治療を受けた20人とプラセボ治療を受けた18人が最終解析に含まれた。VPA-Liを投与された患者の45％が試験を完了したのに対し、プラセボ群では18ヵ月後の最終診察に参加した患者は22.22％にとどまった（P = 0.09）。ALSFRS-Rスコアの大きな変化が観察され、プラセボ群では1.195点／月（95％信頼区間：0.7869-1.6031）、VPA-Li投与群では0.5085点／月（95％信頼区間：0.2288-0.7882）の減少が認められた。有害事象は口臭、便秘、食欲不振などであった。生存率、体重、QOLは、特にプラセボ群で高いサンプル減少にもかかわらず、試験終了時には良好な結果であった。各群に212人の被験者を含めることで、これらの違いを確認できるであろう。

RESULTS: Out of 42 patients enrolled, 20 individuals receiving VPA-Li and 18 on placebo treatment were included in the final analysis. Forty-five percent of patients receiving VPA-Li completed the trial, whereas only 22.22% of patients in the placebo group attended the final visit 18 months later (P = 0.09). Major changes in the ALSFRS-R score were observed, including a decrease of 1.195 points/month in the placebo group (95% CI: 0.7869-1.6031) and of 0.5085 under VPA-Li treatment (95% CI: 0.2288-0.7882) between months 6 and 14. Adverse events included bad mouth taste, constipation, and anorexia. Survival rate, body weight, and quality of life were positive outcomes by the end of the trial despite a high sample reduction, especially in the placebo group. The inclusion of 212 subjects in each group would confirm these differences.

結論:

VPA-Li併用療法はALSの進行を遅らせ、副次的転帰を改善した。この2剤併用療法は無益性の閾値を克服しており、ALSにおけるさらなる研究の価値がある。

CONCLUSIONS: Combined VPA-Li treatment associated with slower ALS progression and better secondary outcomes. This dual treatment overcame the futility threshold and merits further investigation in ALS.