2 型糖尿病のリスク遺伝子の多型は、歯周炎感受性のマーカーにもなりうる

Polymorphisms in risk genes of type 2 diabetes mellitus could be also markers of susceptibility to periodontitis.

抄録

目的:

本研究は、2 型糖尿病（T2DM）の分子バイオマーカーと考えられる遺伝子の多型を調査し、それらが歯周炎と関連しているかどうかを評価し、被験者の歯周状態、血糖値および脂質プロファイルと関連づけることを目的とした。

OBJECTIVES: This study aimed to investigate polymorphisms in genes considered molecular biomarkers of type 2 diabetes mellitus (T2DM) to assess whether they are associated with periodontitis, and relating them to the periodontal status, glycemic and lipid profile of the subjects.

デザイン:

歯周病精密検査および生化学的評価を受けた個人を調査した。歯周炎とT2DMを有する歯周病患者（歯周炎＋T2DM群，n=206），T2DMを有しない歯周病患者（歯周炎群，n=346），歯周炎もT2DMもない健康者（健康群，n=345）に分類された．AGER、RBMS1、VEGFA遺伝子の3つの一塩基多型（SNPs）を調査した。多変量ロジスティック回帰モデルおよび重回帰モデルを適用し、性差および喫煙習慣によって被験者を層別化することにより、すべての群について検討した。

DESIGN: We investigated individuals who underwent complete periodontal examination and biochemical evaluation. We categorized them into three groups: (i) periodontitis with T2DM (Periodontitis+T2DM group, n = 206); (ii) periodontitis without T2DM (Periodontitis group, n = 346); and (iii) healthy individuals without Periodontitis or T2DM (Healthy group, n = 345). We investigated three single nucleotide polymorphisms (SNPs) for AGER, RBMS1 and VEGFA genes. We applied multivariate logistic and multiple linear regression models for all groups and stratified the subjects by sex and smoking habits.

結果:

RBMS1-rs7593730-CC+CT遺伝子型保有者と比較して、RBMS1-rs7593730-TT保有者は歯周炎になりやすかった［オッズ比（OR）＝2.29；95％信頼区間（CI）＝1.04-5.01；P-値＝0.033］。AGER-rs184003-CCのキャリアでは，喫煙経験のない人は，喫煙経験のある人よりも歯周炎および歯周炎＋T2DMのリスクが低下していた．RBMS1-rs7593730-CCまたはVEGFA-rs9472138-CCのいずれかのキャリアでは、非喫煙者は喫煙者よりも歯周炎になりにくいことが示された。AGER-rs184003-CC保有者と比較して、AGER-rs184003-AA保有者は残存歯数が少なかった。VEGFA-rs9472138-TT 保有者は VEGFA-rs9472138-CC 保有者と比較して，活動性歯周病の特徴（ポケットプロービング時の出血，近心間臨床付着レベル）を有する部位の割合が低いことが示され た．

RESULTS: Compared with RBMS1-rs7593730-CC+CT genotype carriers, RBMS1-rs7593730-TT carriers were more susceptible to periodontitis [odds ratio (OR) = 2.29; 95% confidence interval (CI) = 1.04-5.01; P-value = 0.033]. Among AGER-rs184003-CC carriers, never smokers had reduced risks of periodontitis and Periodontitis+T2DM than ever smokers. For either RBMS1-rs7593730-CC or VEGFA-rs9472138-CC carriers, never smokers had less susceptibility to develop periodontitis than ever smokers. Compared with AGER-rs184003-CC carriers, AGER-rs184003-AA carriers presented fewer remaining teeth. VEGFA-rs9472138-TT carriers showed a lower percentage of sites with characteristics of active periodontal disease (bleeding on pocket probing and interproximal clinical attachment level) compared with VEGFA-rs9472138-CC carriers.

結論:

T2DM の遺伝子マーカーと考えられている AGER rs184003、RBMS1 rs7593730、VEGFA rs9472138 は T2DM のない歯周炎や T2DM を伴う歯周炎に関連していた。

CONCLUSIONS: In the studied population, AGER rs184003, RBMS1 rs7593730, and VEGFA rs9472138, which are considered genetic markers for T2DM, were associated with periodontitis without T2DM or periodontitis together with T2DM.