認知症および関連アウトカムのバイオマーカーとしてのエピジェネティック老化：系統的レビュー

Epigenetic aging as a biomarker of dementia and related outcomes: a systematic review.

抄録

生物学的老化は、認知症や認知機能の強固なバイオマーカーである可能性がある。この系統的レビューでは、エピジェネティックな老化と認知症、軽度認知障害、認知機能との関連についてのエビデンスを総合した。 Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysesのガイドラインに従って系統的検索を行った。 30件の適格な論文が含まれた。エピジェネティック老化の促進が認知症/軽度認知障害と関連するという強い証拠はなかった（n=7）。認知機能の低下（n=20）、特にGrimAgeの加速との関連についてはいくつかのエビデンスがあったが、これは一貫性がなく、認知領域によって異なっていた。研究の異質性が高いため、メタアナリシスは実施されなかった。 現在のエピジェネティック老化時計が認知症や認知老化の臨床的に有用なバイオマーカーとなりうることを示す証拠は不十分である。

Biological aging may be a robust biomarker of dementia or cognitive performance. This systematic review synthesized the evidence for an association between epigenetic aging and dementia, mild cognitive impairment and cognitive function. A systematic search was conducted according to Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. 30 eligible articles were included. There was no strong evidence that accelerated epigenetic aging was associated with dementia/mild cognitive impairment (n = 7). There was some evidence of an association with poorer cognition (n = 20), particularly with GrimAge acceleration, but this was inconsistent and varied across cognitive domains. A meta-analysis was not performed due to high study heterogeneity. There is insufficient evidence to indicate that current epigenetic aging clocks can be clinically useful biomarkers of dementia or cognitive aging.

高齢になると、ある程度の認知機能の低下を含め、認知機能の変化が一般的にみられる。認知症は、日常生活に影響を及ぼす認知機能の著しい低下を特徴とする症状であり、加齢が最大の危険因子である。研究者らは現在、血液サンプルからその人の生物学的年齢を推定する方法（「エピジェネティック加齢」と呼ばれる）を発見しており、この指標は、その人の年代的年齢よりも老化の速度をよりよく推定できると考えられている。この研究では、生物学的加齢と認知能力および認知症リスクとの関連について調査した、合計30件の先行研究をすべてまとめた。これらのエビデンスを総合した結果、著者らは、認知症患者の老化が加速していることを示す強力なエビデンスはないことを明らかにした。しかし、一貫性はないものの、老化の促進が認知能力の低下と関連していることを示すいくつかの証拠があった。

As individuals get older, changes in cognitive performance are common, including some degree of cognitive decline. Dementia is a symptom characterized by significant decline in cognitive function that affects daily living, and age is the biggest risk factor. Researchers have now identified ways to estimate a person's biological age from a blood sample (referred to as ‘epigenetic aging’), and this measure is thought to better estimate an individual's rate of aging than his or her chronological age. This study brought together all of the previous studies, 30 in total, that have investigated links between biological aging and cognitive performance, as well as dementia risk. Synthesizing all of this evidence, the authors found no strong evidence that the individuals with dementia had accelerated aging. However, there was some evidence, although inconsistent, indicating that accelerated aging was associated with worse cognitive performance.