小児のう蝕予防と再石灰化に対するリン酸カルシウム誘導体製剤の有効性-ランダム化比較試験のシステマティックレビューとメタアナリシス

Effectiveness-of Calcium Phosphate derivative agents on the prevention and remineralization of caries among children- A systematic review & meta-analysis of randomized controlled trials.

抄録

目的:

小児のう蝕は、小児に非常に多くみられるが、予防が容易な口腔保健上の問題である。様々なリン酸カルシウム（CaP）誘導体がう蝕予防効果を示すことが示唆されているが、これらの薬剤の抗う蝕効果をまとめた研究はない。本システマティックレビューおよびメタアナリシスでは、小児における無介入/プラセボまたはフッ化物（F）単独使用と比較した、様々な（CaP）誘導体薬剤のう蝕予防効果および歯の再石灰化効果を評価することを目的とした。

OBJECTIVES: Dental caries among children is a highly prevalent yet easily preventable oral health issue among children. Various calcium phosphate (CaP) derivatives are implicated to exhibit caries preventive potential; however, no study has summarized the anti-caries effectiveness of these agents. This systematic review and meta-analysis sought to assess the caries-preventive and tooth-remineralizing effect of various (CaP) derivative agents compared to no-intervention/placebo or Fluoride (F) use alone among children.

材料と方法:

EMBASE、Ovid、PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane central register of controlled trials (CENTRAL)、および灰色文献から2021年4月までの関連論文を検索した。英語の論文のみを対象とした。合計2636報の論文がさまざまなデータベースから検索され、2161報の論文のうち重複除去後にスクリーニングが行われた。適格基準を満たす26の研究がこのシステマティックレビューに含まれた。方法論的質評価と定量分析はRevManを用いて行った。エビデンスの確実性の評価にはGRADEを用いた。

MATERIALS AND METHODS: EMBASE, Ovid, PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane central register of controlled trials (CENTRAL), and grey literature were searched for relevant articles up to April 2021. Only English-language articles were included. Total 2636 articles were searched through different databases; out of the 2161 articles were screened after duplicate removal. 26 studies fulfilling the eligibility criteria were included in this systematic review. Methodological quality assessment and quantitative analysis were done using RevMan. GRADE was used to evaluate the certainty of evidence.

結果:

適格基準を満たす合計26件の試験が組み入れられた。10試験のメタアナリシスにより、白斑病変（WSL）の完全退縮（RR=1.56；95％CI、1.27～1.91；P<0.0001、I=0％）、介入後の活動性WSL（RR=0.80；95％CI、0.70 to 0.90; P=.0004, I=0%)、介入後の唾液中S.ミュータンス菌数(RR= 0.69; 95% CI, 0.48 to 0.99; P=.47, I=0%)は、F単独療法と比較してCaP+F併用療法に有意に有利であった。病変面積、Delta F、DIAGNOdent値には2群間で有意差は認められなかった。今回のシステマティックレビューでは、含まれる臨床試験のバイアス、不正確さ、間接性のリスクが高い/明確でないため、エビデンスの確実性は低いとされた。

RESULTS: A total of 26 trials fulfilling the eligibility criteria were included. The meta-analysis of 10 studies revealed that complete white spot lesions (WSLs) regression (RR=1.56; 95% CI, 1.27 to 1.91; P < .0001, I=0%), post intervention active WSLs (RR=0.80; 95% CI, 0.70 to 0.90; P = .0004, I=0%) and post intervention Salivary S. mutans count (RR= 0.69; 95% CI, 0.48 to 0.99; P = .47, I=0%) significantly favored the CaP+F combined therapy as compared to F alone. No significant differences in the lesion area, Delta F, and DIAGNOdent values were observed between the 2 groups. Low certainty of the evidence was found in the present systematic review due to the high/unclear risk of bias, imprecision, and indirectness of included trials.

結論:

CaP+F群による局所治療は、無介入および/またはプラセボまたはF単独と比較して、小児のう蝕に対する抗菌効果とともに優れた再石灰化能を示した。CPP-ACP以外に、TCPやfTCPのような他のCaP誘導体は、初期病巣の再石灰化において有望な効果があると思われるが、これらの潜在的な薬剤に関する臨床試験はほとんど存在しない。この分野で明確な推奨を行うためには、様々なCaP薬剤のう蝕予防効果に関するより多くの臨床試験が必要である。

CONCLUSIONS: Topical treatment using CaP+F group showed superior remineralization potential as well as the antibacterial effect on dental caries among children as compared to no intervention and/or placebo or F alone. Apart from CPP-ACP, other CaP derivatives like TCP and fTCP seem to have promising effects in remineralizing early lesions, however, very few trials exist on these potential agents. To provide definitive recommendations in this area, more clinical trials on caries preventive effectiveness of various CaP agents are warranted.