歯周内骨欠損に対する生物学的製剤の有効性：American Academy of Periodontology best evidence systematic review and network meta-analysis

Efficacy of biologics for the treatment of periodontal infrabony defects: An American Academy of Periodontology best evidence systematic review and network meta-analysis.

抄録

背景:

過去40年間、歯根膜欠損の再生治療には多種多様なバイオマテリアル、バイオロジクス、メンブレンが利用されてきた。生物学的製剤は臨床医の間で徐々に普及し、歯周再生に日常的に使用されている。現代の臨床における生物学的薬剤の使用に関する米国歯周病学会（AAP）のベストエビデンスコンセンサス（BEC）の目標に沿い、この系統的レビューの目的は、生物学的薬剤、特に自家血液由来製剤（ABPs）、エナメルマトリックス誘導体（EMD）および遺伝子組換えヒト血小板由来成長因子-BB（rhPDGF-BB）が歯槽骨欠損の再生成績に及ぼす影響を評価することであった。

BACKGROUND: A large variety of biomaterials, biologics and membranes have been utilized in the past 40 years for the regenerative treatment of periodontal infrabony defects. Biologic agents have progressively gained popularity among clinicians and are routinely used for periodontal regeneration. In alignment with the goals of the American Academy of Periodontology (AAP) Best Evidence Consensus (BEC) on the use of biologic mediators in contemporary clinical practice, the aim of this sytematic review was to evaluate the effect of biologic agents, specifically autogenous blood-dervied products (ABPs), enamel matrix derivative (EMD) and recombinant human platelet-derived growth factor-BB (rhPDGF-BB), on the regenerative outcomes of infrabony defects.

方法:

歯槽骨欠損の治療に対する生物学的製剤を用いた歯周再生療法の結果を報告した適格なランダム化比較試験（RCT）を同定するために、詳細な系統的検索を行った。Frequentist混合モデリング法によるネットワークメタ解析（NMA）を行い、歯槽骨内欠損の治療における3つの個別要素（骨移植材（BG）、生物学的製剤、バリア膜の適用）を評価することで、歯周再生の異なる治療法の結果における異なる要素の相対的な有効性を評価・比較した。

METHODS: A detailed systematic search was conducted to identify eligible randomized control trials (RCTs) reporting the outcomes of periodontal regenerative therapy using biologics for the treatment of infrabony defects. A frequentist mixed-modeling approach to network meta-analysis (NMA), characterized by the assessment of three individual components for the treatment of an infrabony defect (the bone graft material [BG], the biologic agent, the application of a barrier membrane) was performed to evaluate and compare the relative efficacy of the different components, on the outcomes of different therapeutic modalities of periodontal regeneration.

結果:

合計153件のRCTが対象となり、150件の研究がNMAに貢献した。定量的解析の結果、骨移植に生物学的製剤を添加することで、BG やフラップ処置のみと比較して、臨床的およびレントゲン写真上の転帰が有意に改善することが示された。バリアメンブレン はBGの再生成績を向上させたが、生物学的製剤との併用ではそれ以上の効果は得られなかった。BGの種類（自家、同種、異種または同種）と生物学的製剤（EMD、多血小板フィブリン[PRF]、多血小板血漿[PRP]またはrhPDGF-BB）は、骨内欠損の最終的な転帰に重要な役割を果たした。一方、rhPDGF-BBとPRFは、歯肉縁の安定性（p<0.01）とX線写真による骨の充填量/獲得量（p<0.05）が有意に高く、臨床的なアタッチメントレベルの獲得量とポケット深さの減少量も、EMDとPRPに比べ、統計的な有意差はないものの、大きかった。全体として、rhPDGF-BBは、臨床的なアタッチメントレベルの増加、ポケット深さの減少、歯肉退縮の減少、X線写真による直線的な骨の増加など、ほとんどのパラメーターで最大の効果サイズを示した。バイアスのリスクが不明確または高い臨床試験が比較的多いことを考慮し、PRPの使用を支持する推奨の強さは弱いと判断され、EMD、PRF、rhPDGF-BBの推奨は支持されると判断された。

RESULTS: A total of 153 eligible RCTs were included, with 150 studies contributing to the NMA. The quantitative analysis showed that the addition of biologic agents to bone graft significantly improves the clinical and radiographic outcomes, as compared to BG and flap procedures alone. Barrier membranes enhanced the regenerative outcomes of BG but did not provide further benefits in combination with biologics. The type of BG (autogenous, allogeneic, xenogeneic or alloplastic) and the biologic agent (EMD, platelet-rich fibrin [PRF], platelet-rich plasma [PRP] or rhPDGF-BB) played a significant role on the final outcomes of infrabony defects. Allogeneic and xenogeneic BGs exhibited statistically significantly superior clinical gain than synthetic and autogenous BGs (p < 0.05 in all the comparisons), while rhPDGF-BB and PRF demonstrated significantly higher stability of the gingival margin (p < 0.01) and radiographic bone fill/gain (p < 0.05), together with greater, although not statistically significant, clinical attachment level gain and pocket depth reduction, than EMD and PRP. Overall, rhPDGF-BB exhibited the largest effect size for most parameters, including clinical attachment level gain, pocket depth reduction, less gingival recession and radiographic linear bone gain. Considering the relatively high number of trials presenting an unclear or high risk of bias, the strength of recommendation supporting the use of PRP was judged weak, while the recommendation for EMD, PRF and rhPDGF-BB was deemed in favor.

結論:

生物学的製剤は歯周再生療法の治療成績を向上させる。BG＋生物学的製剤またはBG＋バリアメンブレンの併用療法は単剤療法より優れていることが示された。BGと生物学的製剤の種類の選択は、骨内欠損の臨床的およびX線写真の結果に大きく影響するようである。

CONCLUSIONS: Biologics enhance the outcomes of periodontal regenerative therapy. Combination therapies involving BGs + biologics or BGs + barrier membrane demonstrated to be superior to monotherapies. The choice of the type of BG and biologic agent seems to have significant impact on the clinical and radiographic outcomes of infrabony defects.