包括的老年学的評価に選択されたバイオマーカーを統合することによる多疾患の予後診断価値の向上：観察的レトロスペクティブ単眼的研究

Improving the prognostic value of multimorbidity through the integration of selected biomarkers to the comprehensive geriatric assessment: An observational retrospective monocentric study.

抄録

背景:

多疾患合併症（MM）は、ポリファーマシー、依存症、入院、医療費、死亡率を増加させるため、個人および医療システムに負担をかける。MMの運用上の定義を決定し、その重症度を定量化する試みがいくつかなされてきた。しかし、その病態生理に関する知識が不足しているため、転帰の観点からその重症度を推定することはできなかった。ポリファーマシーと機能障害はMMと関連している。しかし、不適切な薬物選択が両疾患にどのような影響を及ぼすかは不明である。このような状況の中で、有望な循環バイオマーカーやDNAメチル化ツールが、複数の加齢関連疾患の潜在的な死亡予測因子として提案されている。われわれは、機能的能力に加え、病歴におけるエピジェネティックバイオマーカーおよび選択された循環バイオマーカーの測定を含む、MM患者の包括的な特徴付けが、長期死亡率の予後を改善する可能性があるという仮説を立てた。

BACKGROUND: Multimorbidity (MM) burdens individuals and healthcare systems, since it increases polypharmacy, dependency, hospital admissions, healthcare costs, and mortality. Several attempts have been made to determine an operational definition of MM and to quantify its severity. However, the lack of knowledge regarding its pathophysiology prevented the estimation of its severity in terms of outcomes. Polypharmacy and functional impairment are associated with MM. However, it is unclear how inappropriate drug decision-making could affect both conditions. In this context, promising circulating biomarkers and DNA methylation tools have been proposed as potential mortality predictors for multiple age-related diseases. We hypothesize that a comprehensive characterization of patients with MM that includes the measure of epigenetic and selected circulating biomarkers in the medical history, in addition to the functional capacity, could improve the prognosis of their long-term mortality.

方法:

この単中心的レトロスペクティブ観察研究は、"imProving the pROgnostic value of MultimOrbidity through the inTegration of selected biomarkErs to the comprehensive geRiatric Assessment (PROMOTERA) "と題されたイタリア保健省の資金提供プロジェクトの一環として実施された。本研究では、2011年から2019年にかけてReportage Projectによって募集された高齢のMM入院患者（＝1,070人、年齢65歳以上）の血液および血漿サンプルにおける数千のCpG部位のメチル化レベルと、選択された循環バイオマーカーのレベルを調べる。新たに測定されたバイオマーカーを臨床データ、人口統計学的データ、機能的データに統合するために複数の統計的アプローチが利用され、最大10年間の死亡率予測が改善される。

METHODS: This monocentric retrospective observational study was conducted as part of a project funded by the Italian Ministry of Health titled "imProving the pROgnostic value of MultimOrbidity through the inTegration of selected biomarkErs to the comprehensive geRiatric Assessment (PROMOTERA)." This study will examine the methylation levels of thousands of CpG sites and the levels of selected circulating biomarkers in the blood and plasma samples of older hospitalized patients with MM ( = 1,070, age ≥ 65 years) recruited by the Reportage Project between 2011 and 2019. Multiple statistical approaches will be utilized to integrate newly measured biomarkers into clinical, demographic, and functional data, thus improving the prediction of mortality for up to 10 years.

考察:

本研究の成果は以下のように期待される：(i) MMの明確なパターンに関連する臨床的、生物学的、人口統計学的、および機能的因子を特定すること、(ii) 死亡、入院関連転帰、および新たな併存疾患の発症に関連するMMパターンの予後予測精度を向上させること、(iii) MMのエピジェネティックなシグネチャーを定義すること、(iv) 集団全体、および特定の疾患・機能パターンの両方における健康上の負の転帰を予測する多次元アルゴリズムを構築すること、(v) MMの病態生理の根底にあるメカニズムの理解を拡大すること。

DISCUSSION: This study's results are expected to: (i) identify the clinical, biological, demographic, and functional factors associated with distinct patterns of MM; (ii) improve the prognostic accuracy of MM patterns in relation to death, hospitalization-related outcomes, and onset of new comorbidities; (iii) define the epigenetic signatures of MM; (iv) construct multidimensional algorithms to predict negative health outcomes in both the overall population and specific disease and functional patterns; and (v) expand our understanding of the mechanisms underlying the pathophysiology of MM.