口腔・中咽頭扁平上皮癌におけるヒトパピローマウイルスとエプスタインバーウイルスの同時感染の有病率について

Prevalence of Human Papillomavirus and Co-Infection with Epstein-Barr Virus in Oral and Oropharyngeal Squamous Cell Carcinomas.

抄録

背景:

頭頸部扁平上皮癌は、世界中で最も重要な悪性腫瘍の1つである。ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）やエプスタイン・バーウイルス（EBV）などの発がん性ウイルスがこれらのがんに関連しており、共感染時にHPVとEBVが相互作用して発がんを促進する可能性があるとの研究報告がある。しかし、これらの報告には議論の余地があり、この点に関するさらなる調査が必要である。本研究では、口腔および中咽頭扁平上皮癌におけるHPVの有病率とEBVとの共感染を評価する。

BACKGROUND: Head and neck squamous cell carcinoma is one of the most important malignancies, worldwide. Oncogenic viruses, such as human papilloma virus (HPV) and Epstein-Barr virus (EBV), are linked to these cancers and studies suggest a possible interaction between HPV and EBV during co-infections to promote oncogenesis. Nonetheless, these reports are controversial and demand more investigations in this regard. The present work to assessed the prevalence of HPV and co-infection with EBV in oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas.

方法:

ホルマリン固定パラフィン包埋組織は、2013年3月から2019年12月にかけて、イラン、アフバズのAhvaz Imam Khomeini病院から166のアーカイブされた口腔および中咽頭扁平上皮がんサンプルより収集されました。ウイルスの検出にはnested-PCRを用い、ウイルスの遺伝子型判定には型特異的PCR/nested-PCRおよびシークエンシングを実施した。

METHODS: Formalin-fixed paraffin-embedded tissues were collected from 166 archived oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma samples from Ahvaz Imam Khomeini hospital, Ahvaz, Iran, from March 2013 and December 2019. Nested-PCR was used to detect the viruses and type-specific PCR/nested-PCR and sequencing were performed for virus genotyping.

結果（RESULTS:

166検体のうち、84.33%が口腔、16.42%が口腔咽頭由来であり、そのうちHPV陽性は32例（19.3%）（口腔16.42%、口腔咽頭34.6%）でした。HPVは、舌根部腫瘍、扁桃腺腫瘍、口腔舌腫瘍のそれぞれ36.36％、25％、16.42％から検出された。HPVは高分化型腫瘍（24;18.04%）に多く、中分化型および低分化型腫瘍に比べ、関連性が高かった。HPV-16 genotypingについては、32検体中7検体（21.8%）にHPV-16が検出された（中咽頭4/26（15.38%），口腔3/140（2.14%））。さらに、90検体についてEBVの感染および共感染を評価したところ、4名（4.4%）がEBV陽性となり、そのうち2名がHPV共感染であった。陽性例はすべてEBV B型であり，口腔内のもので，組織学的に高分化していた．

RESULTS: Out of the 166 specimens, 84.33% and 16.42% were from oral cavity and oropharynx, respectively; of which, 32 cases (19.3%) were HPV-positive (16.42% of oral cavity and 34.6% of oropharynx). HPV was detected in 36.36%, 25%, and 16.42% of base of tongue, tonsil, and oral tongue tumors, respectively. HPV was more associated with well differentiated tumors (24;18.04%) in compared to moderately and poorly differentiated ones. Regarding HPV-16 genotyping, 7 (21.8%) out of the 32 samples were found to be HPV-16 (4/26 (15.38%) for oropharynx and 3/140 (2.14%) for oral cavity). Moreover, 90 samples were evaluated for EBV infection and co-infection; of which, 4 (4.4%) subjects tested positive for EBV, including two cases with HPV co-infection. All the positive cases were EBV type B, from oral cavity, and histologically well differentiated.

結論:

HPVは口腔咽頭癌との関連が強かった。この関連性は、性行為のパターンの変化によるHPVへの口腔および口腔咽頭の反復曝露など、さまざまな要因に関連している。この現象は、HPVワクチンの定期接種を要求する可能性がある。

CONCLUSIONS: HPV was more associated with oropharyngeal cancer. This association has been linked to various factors such as repeated oral and oropharyngeal exposure to HPV due to change in patterns of sexual behaviors; a phenomenon that may demand routine HPV vaccination.