乳児における生命を脅かす高カルシウム血症のまれな原因：症例報告

Rare cause of life-threatening hypercalcemia in an infant: a case report.

抄録

背景:

25-ヒドロキシビタミンD 24-ヒドロキシラーゼ（CYP24A1）欠損症は、ビタミンD過敏症による常染色体劣性遺伝の乳児高カルシウム血症のまれな原因である。

BACKGROUND: 25-Hydroxyvitamin D 24-hydroxylase (CYP24A1) deficiency is a rare cause of autosomal recessive infantile hypercalcemia due to vitamine D hypersensitivity.

症例提示:

重度の高カルシウム血症-高カルシウム尿症および両側性腎石灰化症を呈した2歳男児の症例を報告する。臨床検査では，パラトルモンの低下と1α，25-ジヒドロキシコルカルシフェロールの高値，リン酸排泄量の増加（低リン酸血症，高リン尿症）が検出された．パルミドロン酸を2クール投与し，ビタミンDとカルシウムを除去することで安定化させた．CYP24A1遺伝子にホモ接合性のp.Leu409Ser病原性変異があり、25-ヒドロキシビタミンD24-ヒドロキシラーゼ活性が消失していることが判明した。臨床的，生物学的，栄養学的な管理およびモニタリングを綿密に行うことにより，正常な発達が可能である．

CASE PRESENTATION: We report the case of a 2-year-old boy who presented with severe hypercalcemia-hypercalciuria and a bilateral nephrocalcinosis. Laboratory investigations detected a collapsed parathormone and a highly elevated 1α,25-dihydroxycholecalciferol along with an increased phosphate excretion (hypophosphatemia and hyperphosphaturia). An adapted management with two courses of palmidronic acid and an eviction of vitamin D and calcium allowed to stabilize him. A homozygous p.Leu409Ser pathogenic variant on CYP24A1 gene resulting in a collapsed 25-Hydroxyvitamin D24-hydroxylase activity was found. A normal development is possible with a meticulous clinical, biological and nutritional management and monitoring.

結論:

ビタミンD過敏症は、小児期には特にビタミンDを避ける必要があり、また正常な成長を維持するために綿密な栄養モニタリングが必要であるため、困難な疾患である。ビタミンD代謝物比率や24,25(OH)2D3などのバイオマーカー、イオン化カルシウム、栄養管理は、ビタミンD過敏症患者を適切にフォローするために貢献することが可能である。

CONCLUSIONS: Vitamin D hypersensitivity is challenging during childhood, especially due to the need to avoid vitamin D while requiring a close nutritional monitoring to maintain a normal growth. Biomarkers such as vitamin D metabolite ratio and 24,25(OH)2D3 along with ionized calcium and nutritional management can contribute to properly follow patients with vitamin D hypersensitivity.

結論:

25-ヒドロキシビタミンD 24-ヒドロキシラーゼ（CYP24A1）の欠損は、ビタミンD過敏症による小児自己免疫性高カルシウム血症のまれな原因であると考えられています。

CONTEXTE: Le déficit en 25-hydroxyvitamine D 24-hydroxylase (CYP24A1) est une cause rare d’hypercalcémie infantile autosomique récessive due à une hypersensibilité à la vitamine D.

症例報告:

この症例は、高カルシウム血症、高カルシウム血症および二重性高カルシウム血症を呈した2歳の男児である。臨床検査では、パラトルモンエフェドリンと1α,25-ジヒドロキシコロールカルシウムが検出された。が非常に高く、リン酸の排泄が増加していた（低リン酸血症および高リン酸血症）。椰子酸の2つの治療とビタミンDとカルシウムの除去により、安定化させることができた。25-ヒドロキシビタミンD24水酸化酵素の活性を低下させるCYP24A1遺伝子のホモ接合体p.Leu409Serの変異が発見された。臨床的、生物学的、栄養学的な観察がなされれば、正常な成長が可能である。

PRÉSENTATION DU CAS: Nous rapportons le cas d’un garçon de 2 ans qui a présenté une hypercalcémie-hypercalciurie sévère et une néphrocalcinose bilatérale. Les examens de laboratoire ont détecté une parathormone effondrée et un 1α,25-dihydroxycholécalciférol très élevé ainsi qu’une excrétion accrue de phosphate (hypophosphatémie et hyperphosphaturie). Une prise en charge adaptée avec deux cures d’acide palmidronique et une éviction de la vitamine D et du calcium a permis de le stabiliser. Un variant pathogène homozygote p.Leu409Ser sur le gène CYP24A1 entraînant un effondrement de l’activité de la 25-hydroxyvitamine D24-hydroxylase a été retrouvé. Un développement normal est possible avec une prise en charge et un suivi clinique, biologique et nutritionnel méticuleux.

結論:

ビタミンD過敏症は乳幼児期の障害であり、正常な発育を維持するためには、ビタミンDを除去し、かつ厳格な栄養管理を行うことが必要であることから、特に重要である。ビタミンD代謝産物と24,25(OH)2D3の関係や、イオン化カルシウム、栄養管理などのバイオマーカーは、ビタミンD過敏症の患者の適切な診断に貢献します。

CONCLUSIONS: L’hypersensibilité à la vitamine D est un défi pendant l’enfance, notamment en raison de la nécessité d’éviter la vitamine D tout en exigeant un suivi nutritionnel étroit pour maintenir une croissance normale. Les biomarqueurs tels que le rapport des métabolites de la vitamine D et la 24,25(OH)2D3, ainsi que le calcium ionisé et la gestion nutritionnelle peuvent contribuer à un suivi adéquat des patients souffrant d’hypersensibilité à la vitamine D.