Part II: マトリックスベースの足場凍結乾燥は、革新的なパッケージングシステムの前提条件として処理を容易にします

Part II: Matrix based scaffold lyophilization facilitates processing as a prerequisite for an innovative packaging system.

抄録

大規模な製造ラインでは、医薬品の充填仕上げ工程は、一般的にバイアルやシリンジにそれぞれの送達量を充填することで行われます。最終容器としてのガラスは、その化学的慣性、ガス不透過性、比較的堅牢であることから、医薬品の優れた保護につながります。しかし、針刺し、希釈剤の混入、複雑な閉鎖系移送装置の使用などの問題があり、凍結乾燥バイアルは、医療従事者が静脈内輸液を正しく準備する上で大きな課題となっています。より適切な容器があれば、このような点滴調製時の不足を最小限に抑えることができる可能性があります。我々は、輸液バッグを乾燥剤室と液体希釈剤室に分離した新しい投薬システムにより、現在の標準であるバイアルと同等に凍結乾燥品を保管できるかどうかを調査することを目的としました。2種類のデュアルチャンバーバッグ（DCB）に中間工程容器を組み込むことで、モデルモノクローナル抗体製剤（mAb）の安定性を検討した。DCBは、ガラス製バイアルに入った液体および凍結乾燥製剤の同等品に対して、24週間にわたって評価されました。タンパク質の安定性，乾燥製剤の残留水分量，フォイルおよびフィルム材料の透過性を調査し，その安定性を評価した。組み込まれた薬剤の安定性は、容器の形状に大きく依存することが実証されました。最終的には、凍結乾燥品の保存は、バイアルと同様にDCBでも可能であり、投与デバイス内で希釈剤の隣に保存されることを示すことができました。

On large manufacturing lines, the fill finish process of drugs is generally accomplished by filling vials and syringes with their respective deliverable doses. Glass as a final container provides excellent protection of the drug product because of its chemical inertia, gas impermeability and relative robustness. However, due to potential needle stitch issues, diluent mix ups, or the required use of complex closed system transfer devices, lyophilizate vials present a significant challenge for healthcare professionals during the correct preparation of intravenous (IV) infusions. A more suitable container could potentially minimize such shortfalls during the preparation of IV infusions. Our investigations aimed at assessing if a novel medication system, consisting of an infusion bag separated into individual dry product and liquid diluent chambers, could facilitate the storage of a lyophilized product equivalently to the current standard, a vial. By incorporating an intermediate process container into two different dual chamber bags (DCB), the stability of a model monoclonal antibody formulation (mAb) was studied. The DCBs were evaluated over a 24-week period against their liquid and lyophilized dosage form equivalents in glass vials. Their stability was assessed through investigations into protein stability, residual moisture uptake of the dry products and permeability of the foil and film materials. It could be demonstrated that the stability of the incorporated drug is highly dependent on the container configuration. Ultimately it could be shown that the storage of lyophilizates is equally possible in DCBs as it is in vials, while being stored next to the diluent within the administration device.