経口ネモノキサシンの安全性：臨床試験と市販後調査のシステマティックレビュー

Safety of oral nemonoxacin: A systematic review of clinical trials and postmarketing surveillance.

抄録

市販後安全性解析は、臨床現場における新薬の有効な補完手段である。そこで我々は、初めて承認されたC-8-メトキシ非フッ化キノロンである経口ネモノキサシンリンゴ酸塩の臨床試験および市販後安全性調査における安全性を系統的に評価することを目的とした。 臨床登録から経口ネモノキサシンの安全性データ（市販前および市販後のデータを含む）を電子的および手作業で検索し、スクリーニングを行った。報告された有害事象は，Medical Dictionary for Regulatory Activities System Organ Class and Preferred Termsに基づき標準化し，要約した。市中肺炎患者および特定の患者におけるAEおよび重篤なAEの数および頻度（％）を要約し報告した。 対象は，第II/III相比較試験3件（＝670，nemonoxacin），第IV相試験1件（＝461），特殊集団薬物動態試験2件（＝40），観察研究4件（＝1,852），5年市販後調査プロジェクト1件（＝257，420）。第II/III相試験において、一般的に報告された薬剤関連AEは、経口500mgのnemonoxacin治療とlevofloxacin治療で同様であり、主にアラニンアミノトランスフェラーゼ値の上昇（4.4％ vs 2.5％）、好中球減少（2.5％ vs 4.4%）、吐き気（2.5％ vs 1.6%）、及び白血球減少（2.3％ vs 3.2%）であることがわかった。なお、薬剤に起因する死亡例は報告されていない。市販後安全性調査の結果、既知の副作用の特性は概ね変化していないことが判明した。薬物動態データから、高齢者では用量調節の必要がないことが示唆され、高齢者集団、CLcr≧50ml/minの腎障害患者、軽度から中等度の肝障害患者を対象とした第IV相試験で確認されている。 約1,450人の臨床試験データおよび257,420人以上の市販後データから、ネモノキサシンは一般的に忍容性が高く、CAP患者に対するフルオロキノロンの代替薬として適切であることが示唆されています。

Postmarketing safety analysis is an effective supplement for new drugs in clinical practice. Therefore, we aimed to systematically assess the safety of oral nemonoxacin malate, the first approved C-8-methoxy non-fluorinated quinolone, in clinical studies and postmarketing safety surveillance. We electronically and manually searched and screened safety data (including premarketing and postmarketing data) of oral nemonoxacin from clinical registries. We standardized and summarized the reported adverse events according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities System Organ Class and Preferred Terms. We summarized and reported the number and frequency (%) of the AEs and serious AEs in patients with community-acquired pneumonia and in specific patients. Three Phase II/III comparator studies ( = 670, nemonoxacin), one Phase IV study ( = 461), two special population pharmacokinetic studies ( = 40), four observational studies ( = 1,852), and one 5-year postmarketing surveillance project ( = 257,420) were included in this study. The Phase II/III studies showed that the commonly reported drug-related AEs were similar for oral 500 mg nemonoxacin and levofloxacin treatments, which mainly included increased alanine aminotransferase levels (4.4% vs. 2.5%), neutropenia (2.5% vs. 4.4%), nausea (2.5% vs. 1.6%), and leukopenia (2.3% vs. 3.2%). No drug-related deaths were reported. Postmarketing safety surveillance revealed that known adverse drug reaction characteristics were generally unchanged. Pharmacokinetic data suggested that dose adjustment was not necessary in elderly patients, which was confirmed by a Phase IV study in an elderly population, in patients with renal impairment with CLcr ≥50 ml/min, and in those with mild-to-moderate hepatic impairment. Clinical trial data of approximately 1,450 patients and postmarketing data of >257,420 patients suggest that nemonoxacin is generally well tolerated and can be a suitable alternative to fluoroquinolones for patients with CAP.